<br>星形胶质细胞 Mysm1 的遗传和药理学抑制通过促进 ATP 产生减轻抑郁样疾病,Advanced Science

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星形胶质细胞 Mysm1 的遗传和药理学抑制通过促进 ATP 产生减轻抑郁样疾病
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2022-11-22 , DOI: 10.1002/advs.202204463
Heyang Zhang ₁ , Shuirong Liu ₁ , Qiaozhen Qin _{1,

2} , Zhenhua Xu ₁ , Yannv Qu ₃ , Yadi Wang ₁ , Jianing Wang ₁ , Zhangzhen Du ₁ , Shanshan Yuan ₁ , Shunming Hong ₁ , Zhilin Chang ₄ , Wenyan He ₄ , Xinlong Yan ₂ , Yiran Lang ₅ , Rongyu Tang ₅ , Yan Wang _{1,

6} , Lingling Zhu _{1,

6,

7} , Xiaoxia Jiang _{1,

6}

Affiliation

重度抑郁症（MDD）是全世界残疾的主要原因。全面了解这种疾病的分子机制对于 MDD 的治疗至关重要。在这项研究中，观察到重度抑郁症患者和有抑郁行为的小鼠的脑组织中会诱导去泛素化酶 Mysm1。星形胶质细胞 Mysm1 的基因沉默可诱导抗抑郁样作用，并减轻抑郁小鼠的骨质疏松症。此外，发现 Mysm1 敲低导致 ATP 产量增加以及 p53 和 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 的激活。 Pifithrin α (PFT α) 和化合物 C 分别是 p53 和 AMPK 的拮抗剂，可抑制 ATP 产生并逆转 Mysm1 敲低的抗抑郁作用。此外，阿司匹林对星形胶质细胞 Mysm1 的药理学抑制可缓解小鼠的抑郁样行为。该研究首次揭示了 Mysm1 在大脑中的重要功能，强调星形胶质细胞 Mysm1 是抑郁症的潜在危险因素，也是治疗抑郁症药物发现的有价值的靶点。

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更新日期：2022-11-22

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