自给自足的体外多酶级联从左旋多巴高效合成丹参素,ACS Synthetic Biology

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自给自足的体外多酶级联从左旋多巴高效合成丹参素
ACS Synthetic Biology ( IF 3.7 ) Pub Date : 2022-11-21 , DOI: 10.1021/acssynbio.2c00552
Ruizhi Han _{1,

2} , Ke Gao ₁ , Yulin Jiang ₁ , Jieyu Zhou ₁ , Guochao Xu ₁ , Jinjun Dong ₁ , Ulrich Schwaneberg ₂ , Yu Ji ₂ , Ye Ni ₁

Affiliation

丹参素 (DSS) 是一种中药，广泛用于治疗心血管和癌症疾病。在这里，使用来自大肠杆菌( Ec TyrB)的酪氨酸氨基转移酶和来自乳杆菌( Lf D2-HDH)的d异构体特异性 2-羟基酸脱氢酶，设计了一种单罐多酶级联途径，用于从l-多巴合成 DSS。来自艰难梭菌( Cd gluD) 的谷氨酸脱氢酶也被引入用于 α-酮戊二酸和 NADH 的自给系统。在最佳条件下（35 °C，pH 7.0，Ec TyrB：Lf D2-HDH：CdgluD = 3:2:1，谷氨酸：NAD ⁺ = 1:1），产率为 98.3%（在 20 mM l -DOPA 时），时空产率为 6.61 g L ^–1 h ^–1（在 40 mM l -DOPA 时） ) 达成。在升高的l- DOPA 浓度 (100 mM) 下 DSS 产量降低可能是由于NH ₄⁺积累导致的Cd gluD 活性受抑制。这种开发的多酶级联途径（包括Ec TyrB、Lf D2-HDH 和Cd gluD）为从l- DOPA生产 DSS 提供了一种有效且可持续的方法。

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更新日期：2022-11-21

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