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p53 在 DNA 修复途径选择中的转录非依赖性功能
BioEssays ( IF 3.2 ) Pub Date : 2022-11-20 , DOI: 10.1002/bies.202200122 Yu-Hsiu Wang 1 , Michael P Sheetz 1
BioEssays ( IF 3.2 ) Pub Date : 2022-11-20 , DOI: 10.1002/bies.202200122 Yu-Hsiu Wang 1 , Michael P Sheetz 1
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最近发现的 p53 转录非依赖性特征涉及 PARylation 后 DNA 损伤修复途径的选择,以及 p53 与磷酸肌醇脂质 PI(4,5)P 2的复合物形成。PARylation 介导的 p53 在 DNA 损伤位点的快速积累与下游修复因子的募集和肿瘤抑制有关。这将 p53 在体外感知受损 DNA 的能力与其在细胞中的相关功能联系起来。此外,PI(4,5)P 2在 p53 等损伤位点迅速积累并与 p53 复合,同时它是 ATR 募集所必需的。这些发现有助于解释 p53 和 PI(4,5)P 2通过指导 DNA 修复途径的选择来维持基因组的稳定性。此外,p53 序列同源性、基因组突变率以及各种哺乳动物物种的寿命之间存在很强的相关性。需要进一步研究以更好地了解基因组稳定性、肿瘤抑制、寿命和 p53 的转录独立功能之间的联系。
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更新日期:2022-11-20
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