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Maprotiline 通过抑制视网膜神经节细胞中的组胺受体 H1 恢复 ER 稳态并挽救神经变性
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-11-10 , DOI: 10.1038/s41467-022-34682-y
Wei Chen 1, 2 , Pingting Liu 1 , Dong Liu 1 , Haoliang Huang 1 , Xue Feng 1 , Fang Fang 1, 3 , Liang Li 1 , Jian Wu 1, 4 , Liang Liu 1 , David E Solow-Cordero 5 , Yang Hu 1
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当内质网 (ER) 的蛋白质或钙稳态发生不利改变时,细胞会经历 ER 应激,从而导致包括神经变性在内的各种疾病。内质网应激下游效应子 CHOP 的遗传缺失可显着保护神经元胞体和轴突。在这里,我们报告了使用 CHOP 启动子驱动的基于荧光素酶细胞的测定通过小规模高通量筛选鉴定出的三种三环化合物,通过拮抗其共同靶标组胺受体 H1 (HRH1) 有效抑制 ER 应激。我们进一步证明,全身给药其中一种化合物马普替林或 CRISPR 介导的视网膜神经节细胞 (RGC) 特异性 HRH1 抑制,可在两种小鼠视神经病变模型中对 RGC 胞体和轴突提供相当大的神经保护并保护视觉功能。2+从 ER 释放。在这项工作中,我们将马普替林确定为候选神经保护剂,并将 HRH1 确定为青光眼的潜在治疗靶点。





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更新日期:2022-11-10
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