AICAr 与 SAICAr 的比率可以作为 AICAr 使用的附加标记,Drug Testing and Analysis

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AICAr 与 SAICAr 的比率可以作为 AICAr 使用的附加标记
Drug Testing and Analysis ( IF 2.6 ) Pub Date : 2022-11-07 , DOI: 10.1002/dta.3399
Tim Sobolevsky ₁ , Thomas Piper ₂ , Brian Ahrens ₁ , Mario Thevis ₂

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AICAr（5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside，通常称为 AICAR）是一种单磷酸腺苷活化蛋白激酶激动剂，之前曾研究过其治疗潜力，已证明可改善实验动物的运动表现. 为此，世界反兴奋剂机构禁止在体育运动中使用 AICAr。AICAr 可以很容易地通过液相色谱-质谱法检测，但作为一种内源性代谢物，它不能与非天然来源的 AICAr 区分开来。基于人群的浓度阈值已被建议作为识别需要通过碳同位素比质谱法 (CIR) 进一步分析的可疑样本的方法；但是，如何应用它们仍由实验室自行决定。这里，研究了 AICAr 与 SAICA 核糖苷 (SAICAr) 的尿比率，SAICAr 是一种密切相关的嘌呤代谢物。在 5517 个样本的运动员群体中，该比率分布相对较窄，男运动员和女运动员的中值和第 99 个百分位数分别为 3.3 和 9.3，以及 4.2 和 14。对从 AICAr 管理研究中获得的尿液样本的分析表明，除了 AICAr 浓度外，AICAr/SAICAr 比率还可以作为 CIR 后续分析的有价值的诊断触发因素。可以想象，通过允许降低 AICAr 浓度阈值而不显着增加可疑样本的数量，这种组合可以提供比单独使用 AICAr 浓度更好的回顾性。在 5517 个样本的运动员群体中，该比率分布相对较窄，男运动员和女运动员的中值和第 99 个百分位数分别为 3.3 和 9.3，以及 4.2 和 14。对从 AICAr 管理研究中获得的尿液样本的分析表明，除了 AICAr 浓度外，AICAr/SAICAr 比率还可以作为 CIR 后续分析的有价值的诊断触发因素。可以想象，通过允许降低 AICAr 浓度阈值而不显着增加可疑样本的数量，这种组合可以提供比单独使用 AICAr 浓度更好的回顾性。在 5517 个样本的运动员群体中，该比率分布相对较窄，男运动员和女运动员的中值和第 99 个百分位数分别为 3.3 和 9.3，以及 4.2 和 14。对从 AICAr 管理研究中获得的尿液样本的分析表明，除了 AICAr 浓度外，AICAr/SAICAr 比率还可以作为 CIR 后续分析的有价值的诊断触发因素。可以想象，通过允许降低 AICAr 浓度阈值而不显着增加可疑样本的数量，这种组合可以提供比单独使用 AICAr 浓度更好的回顾性。对从 AICAr 管理研究中获得的尿液样本的分析表明，除了 AICAr 浓度外，AICAr/SAICAr 比率还可以作为 CIR 后续分析的有价值的诊断触发因素。可以想象，通过允许降低 AICAr 浓度阈值而不显着增加可疑样本的数量，这种组合可以提供比单独使用 AICAr 浓度更好的回顾性。对从 AICAr 管理研究中获得的尿液样本的分析表明，除了 AICAr 浓度外，AICAr/SAICAr 比率还可以作为 CIR 后续分析的有价值的诊断触发因素。可以想象，通过允许降低 AICAr 浓度阈值而不显着增加可疑样本的数量，这种组合可以提供比单独使用 AICAr 浓度更好的回顾性。

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AICAr to SAICAr ratio can serve as additional marker of AICAr use

AICAr (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside, commonly referred to as AICAR) is an adenosine monophosphate-activated protein kinase agonist previously investigated for its therapeutic potential which has been shown to improve exercise performance in laboratory animals. For this reason, the World Anti-Doping Agency prohibits the use of AICAr in sports. AICAr can easily be detected by means of liquid chromatography–mass spectrometry, but being an endogenous metabolite, it cannot be discriminated from AICAr of a non-natural origin. Population-based concentration thresholds have been suggested as a means to identify suspicious samples that would require further analysis by carbon isotope ratio mass spectrometry (CIR); however, it remains at the discretion of the laboratory how to apply them. Here, the urinary ratio of AICAr to SAICA-riboside (SAICAr) that is a closely related purine metabolite was investigated. In an athlete population of 5517 samples, this ratio was relatively narrowly distributed with median values and 99th percentiles of 3.3 and 9.3, and 4.2 and 14 in male and female athletes, respectively. Analysis of urine samples obtained from an AICAr administration study demonstrated that the AICAr/SAICAr ratio can serve in addition to AICAr concentration as a valuable diagnostic trigger for follow-up analysis by CIR. Conceivably, this combination can offer better retrospectivity than AICAr concentration alone by allowing to decrease the AICAr concentration threshold without significantly increasing the number of suspicious samples.

更新日期：2022-11-07

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