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用于 Her2 阳性肿瘤的肿瘤成像和光热疗法的 ICG-二聚体 Her2 特异性亲和体偶联物
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2022-10-31 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00708
Dianlong Jia 1 , Huimin Liu 2 , Shuhui Zheng 1 , Dandan Yuan 2 , Ruohan Sun 1 , Fei Wang 2 , Yang Li 2 , Hui Li 2 , Fengjiao Yuan 3 , Qing Fan 2 , Zhenxiong Zhao 4
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2022-10-31 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00708
Dianlong Jia 1 , Huimin Liu 2 , Shuhui Zheng 1 , Dandan Yuan 2 , Ruohan Sun 1 , Fei Wang 2 , Yang Li 2 , Hui Li 2 , Fengjiao Yuan 3 , Qing Fan 2 , Zhenxiong Zhao 4
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人表皮生长因子受体 2 (Her2) 在各种实体瘤中大量表达。Her2特异性亲和体(Z Her2:2891)已在Her2阳性乳腺癌患者中进行了临床试验,被认为是肿瘤诊断和靶向治疗的理想药物载体。除了用于肿瘤成像的荧光染料外,吲哚菁绿 (ICG) 还可用作光热疗法 (PTT) 的光敏剂。在这项研究中,使用大肠杆菌表达系统制备了基于 Z Her2:2891的二聚体 Her2 特异性亲和体 (Z Her2 ) ,然后通过N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯反应基团与 ICG 偶联,构建了一种新型双功能蛋白质药物(命名为ICG-ZHer2 ) 用于肿瘤诊断和 PTT。在体外,ICG-Z Her2介导的 PTT 选择性且有效地杀死 Her2 阳性 BT-474 和 SKOV-3 肿瘤细胞,而不是 Her2 阴性 HeLa 肿瘤细胞。在体内,ICG-Z Her2特异性地积累在 Her2 阳性 SKOV-3 肿瘤移植物中,而不是 Her2 阴性 HeLa 肿瘤移植物中;获得了高对比度的肿瘤光学图像。然而,未检测到 Her2 阴性 HeLa 肿瘤移植物。更重要的是,由于 ICG-Z Her2 的良好光热特性,ICG-Z Her2介导的 PTT 在携带 SKOV-3 肿瘤移植物的小鼠中表现出显着增强的抗肿瘤作用。值得注意的是,ICG-Z Her2在短期治疗期间未对小鼠表现出急性毒性。总的来说,我们的研究结果表明 ICG-Z Her2是一种很有前途的双功能药物,可用于 Her2 阳性肿瘤诊断和 PTT。
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更新日期:2022-10-31
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