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克服PEG─蛋白质相互排斥提高聚乙二醇化效率
Biomacromolecules ( IF 5.5 ) Pub Date : 2022-10-28 , DOI: 10.1021/acs.biomac.2c01192 Ahlem Meziadi 1 , Navid Zuberi 1 , Hendrick W de Haan 2 , Marc A Gauthier 1
Biomacromolecules ( IF 5.5 ) Pub Date : 2022-10-28 , DOI: 10.1021/acs.biomac.2c01192 Ahlem Meziadi 1 , Navid Zuberi 1 , Hendrick W de Haan 2 , Marc A Gauthier 1
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生物偶联反应，如蛋白质聚乙二醇化，由于效率低下，通常需要过量的试剂。有趣的是，很少有报告调查这种低效率的根本原因。这项研究表明，在典型的聚乙二醇化条件下，由甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 和蛋白质的相互排斥引起的排除体积效应 (EVE) 会导致蛋白质和蛋白质反应性 mPEG (5 kDa) 自缔合分离“富含蛋白质”和“富含 mPEG”的纳米域（即，可溶性自组装）。为了克服这种反应障碍，添加了“非反应性”低分子量 mPEG 作为共溶剂，以通过利用相同的 EVE 促进较大蛋白质和反应性 mPEG 分子之间的结合。使用接近化学计量量的反应性 mPEG 可以实现溶菌酶接近完全的聚乙二醇化，并且观察到其他蛋白质的有益效果。考虑到 EVE 的一般性质（例如，盐析和聚乙二醇析出），本研究提供了增强生物偶联反应的重要观点，这与许多纳米级系统相关。
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更新日期：2022-10-28
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