西方饮食喂养的 ApoE 基因敲除雄性小鼠作为非酒精性脂肪性肝炎的实验模型。,Current Issues in Molecular Biology

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西方饮食喂养的 ApoE 基因敲除雄性小鼠作为非酒精性脂肪性肝炎的实验模型。
Current Issues in Molecular Biology ( IF 2.8 ) Pub Date : 2022-10-08 , DOI: 10.3390/cimb44100320
Felipe N Camargo ₁ , Sandro L Matos ₁ , Layanne C C Araujo ₂ , Carla R O Carvalho ₁ , Andressa G Amaral ₁ , João Paulo Camporez _{1,

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Affiliation

西方生活方式和高脂肪饮食的后果之一是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其侵袭性形式，即非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，可进展为肝硬化和肝细胞癌 (HCC)，并迅速进展成为终末期肝病或肝移植的主要原因。目前，啮齿动物 NASH 模型缺乏完整 NASH 谱的重要方面，这是 NASH 研究的一个主要问题。因此，这项工作旨在描述具有 NASH 所有特征的快速啮齿动物模型。八周大的雄性 ApoE KO 小鼠被喂食西方饮食 (WD)、高脂肪饮食 (HFD) 或正常食物 (Chow) 7 周。WD 小鼠和 HFD 小鼠的全身脂肪增加了约 2 倍，并且与葡萄糖耐受不良、肝脏甘油三酯、与 Chow 小鼠相比，血浆 ALT 和血浆 AST。与 Chow 或 HFD 小鼠相比，WD 小鼠还表现出增加的半乳糖凝集素 3 表达，与 Chow 小鼠相比，血浆胆固醇增加。WD 和 HFD 显示肝纤维化增加和 F4/80 表达增加。WD 小鼠的血浆 MCP-1 水平也有所提高。评估了肝脏炎症标志物，WD 小鼠的 TNF-α、MCP-1、IL-6 和 IFN-γ 水平升高。总之，这些数据表明，喂食 WD 的 ApoE KO 小鼠是 NASH 研究的一个很好的模型，一旦它呈现了疾病的基本参数，包括肝脂肪变性、纤维化、炎症和代谢综合征。与 Chow 或 HFD 小鼠相比，WD 小鼠还表现出增加的半乳糖凝集素 3 表达，与 Chow 小鼠相比，血浆胆固醇增加。WD 和 HFD 显示肝纤维化增加和 F4/80 表达增加。WD 小鼠的血浆 MCP-1 水平也有所提高。评估了肝脏炎症标志物，WD 小鼠的 TNF-α、MCP-1、IL-6 和 IFN-γ 水平升高。总之，这些数据表明，喂食 WD 的 ApoE KO 小鼠是 NASH 研究的一个很好的模型，一旦它呈现了疾病的基本参数，包括肝脂肪变性、纤维化、炎症和代谢综合征。与 Chow 或 HFD 小鼠相比，WD 小鼠还表现出增加的半乳糖凝集素 3 表达，与 Chow 小鼠相比，血浆胆固醇增加。WD 和 HFD 显示肝纤维化增加和 F4/80 表达增加。WD 小鼠的血浆 MCP-1 水平也有所提高。评估了肝脏炎症标志物，WD 小鼠的 TNF-α、MCP-1、IL-6 和 IFN-γ 水平升高。总之，这些数据表明，喂食 WD 的 ApoE KO 小鼠是 NASH 研究的一个很好的模型，一旦它呈现了疾病的基本参数，包括肝脂肪变性、纤维化、炎症和代谢综合征。和 WD 小鼠的 TNF-α、MCP-1、IL-6 和 IFN-γ 水平升高。总之，这些数据表明，喂食 WD 的 ApoE KO 小鼠是 NASH 研究的一个很好的模型，一旦它呈现了疾病的基本参数，包括肝脂肪变性、纤维化、炎症和代谢综合征。和 WD 小鼠的 TNF-α、MCP-1、IL-6 和 IFN-γ 水平升高。总之，这些数据表明，喂食 WD 的 ApoE KO 小鼠是 NASH 研究的一个很好的模型，一旦它呈现了疾病的基本参数，包括肝脂肪变性、纤维化、炎症和代谢综合征。

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Western Diet-Fed ApoE Knockout Male Mice as an Experimental Model of Non-Alcoholic Steatohepatitis.

One of the consequences of the Western lifestyle and high-fat diet is non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its aggressive form, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), which can progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) and is rapidly becoming the leading cause of end-stage liver disease or liver transplantation. Currently, rodent NASH models lack significant aspects of the full NASH spectrum, representing a major problem for NASH research. Therefore, this work aimed to characterize a fast rodent model with all characteristic features of NASH. Eight-week-old male ApoE KO mice were fed with Western diet (WD), high fatty diet (HFD) or normal chow (Chow) for 7 weeks. Whole-body fat was increased by ~2 times in WD mice and HFD mice and was associated with increased glucose intolerance, hepatic triglycerides, and plasma ALT and plasma AST compared with Chow mice. WD mice also showed increased galectin-3 expression compared with Chow or HFD mice and increased plasma cholesterol compared with Chow mice. WD and HFD displayed increased hepatic fibrosis and increased F4/80 expression. WD mice also displayed increased levels of plasma MCP-1. Hepatic inflammatory markers were evaluated, and WD mice showed increased levels of TNF-α, MCP-1, IL-6 and IFN-γ. Taken together, these data demonstrated that the ApoE KO mouse fed with WD is a great model for NASH research, once it presents the fundamental parameters of the disease, including hepatic steatosis, fibrosis, inflammation, and metabolic syndrome.

更新日期：2022-10-08

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