TAK1 的 HDAC6 依赖性脱乙酰化增强 sIL-6R 释放以促进结肠癌中巨噬细胞 M2 极化,Cell Death & Disease

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TAK1 的 HDAC6 依赖性脱乙酰化增强 sIL-6R 释放以促进结肠癌中巨噬细胞 M2 极化
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2022-10-21 , DOI: 10.1038/s41419-022-05335-1
Guangying Xu _{1,

2} , Liling Niu _{1,

2} , Youhui Wang _{1,

2} , Guang Yang ₁ , Xingwu Zhu _{1,

2} , Yuan Yao _{1,

2} , Gang Zhao _{1,

2} , Shaowei Wang _{1,

2} , Hui Li _{1,

2}

Affiliation

组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 是 HDAC 家族的一员，已被确定为肿瘤治疗的潜在治疗靶点，但 HDAC6 在结肠癌中的功能和潜在机制尚未完全表征。我们的研究表明，在 HDAC6 高表达的结肠癌组织中，M2 型巨噬细胞的浸润率增加。同样，结肠癌细胞中 HDAC6 的敲低抑制了体外共培养的巨噬细胞 M2 极化。对抗体芯片的分析表明，HDAC6 促进了 sIL-6R 的释放，从而增强了巨噬细胞 M2 的极化。质谱和免疫沉淀表明，从机制上讲，HDAC6 与转化生长因子 β 激活激酶 1 (TAK1) 相互作用，在 T178 处使 TAK1 去乙酰化并促进 TAK1 磷酸化。TAK1-p38 MAPK 信号可以进一步增加 ADAM17 的磷酸化和活性，ADAM17 负责 IL-6R 的脱落。值得注意的是，磷酸化 TAK1 的表达与人结肠癌组织中的 HDAC6 表达和巨噬细胞 M2 极化呈正相关。我们的研究揭示了一个新的 HDAC6-TAK1-ADAM17 调节轴，它介导结肠癌中的 sIL-6R 释放和巨噬细胞极化。

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更新日期：2022-10-21

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