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15-酮-前列腺素 E2 通过 EP2/EP4 受体调节肾小球细胞结构发挥生物活性作用
Life Sciences ( IF 5.2 ) Pub Date : 2022-10-20 , DOI: 10.1016/j.lfs.2022.121114 Aikaterini Kourpa 1 , Debora Kaiser-Graf 2 , Anje Sporbert 3 , Aurélie Philippe 4 , Rusan Catar 5 , Michael Rothe 6 , Eva Mangelsen 2 , Angela Schulz 2 , Juliane Bolbrinker 2 , Reinhold Kreutz 2 , Daniela Panáková 7
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更新日期:2022-10-20
Life Sciences ( IF 5.2 ) Pub Date : 2022-10-20 , DOI: 10.1016/j.lfs.2022.121114 Aikaterini Kourpa 1 , Debora Kaiser-Graf 2 , Anje Sporbert 3 , Aurélie Philippe 4 , Rusan Catar 5 , Michael Rothe 6 , Eva Mangelsen 2 , Angela Schulz 2 , Juliane Bolbrinker 2 , Reinhold Kreutz 2 , Daniela Panáková 7
Affiliation
宗旨
前列腺素是重要的信号脂质,已知前列腺素 E 2 (PGE 2 ) 是组织中最丰富的前列腺素。在肾脏中,PGE 2通过其 EP 受体信号传导在肾脏稳态调节中发挥重要作用。PGE 2的分解代谢产生被广泛认为没有生物学活性的代谢产物。尽管最近的体外证据表明 15-keto-PGE 2 (PGE 2的下游代谢物)具有激活 EP 受体的能力,但 15-keto-PGE 2是否具有生理作用的问题仍未解决。
材料和方法
在斑马鱼胚胎发育过程中,使用 500 μM 15-keto-PGE 2和 20 μM EP 受体拮抗剂溶液对转基因斑马鱼胚胎进行药理处理。暴露期后,胚胎被固定用于共聚焦显微镜成像和肾小球形态分析。
主要发现
在这里,我们表明 15-keto-PGE 2可以结合并稳定酵母模型中质膜上的 EP2 和 EP4 受体。使用脂质组学分析,我们证明 PGE 2和 15-keto-PGE 2在斑马鱼胚胎中的含量相当高。我们的高分辨率图像分析揭示了在斑马鱼发育过程中使用 15-keto-PGE 2进行的外源性治疗会扰乱肾小球血管形成。具体来说,我们发现 15-keto-PGE 2水平升高会导致足细胞和肾小球毛细血管内皮细胞之间的嵌入缺陷,从而有效减少肾小球滤过屏障的表面积。重要的是,15-keto-PGE 2依赖性缺陷可以通过联合阻断 EP2 和 EP4 受体来完全逆转。
意义
总而言之,我们的结果表明 15-keto-PGE 2是一种具有生物活性的代谢物,可在体内调节 EP 受体信号,从而在肾脏生物学中发挥潜在作用。
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