鉴定 1,4-Benzodiazepine-2,5-dione 衍生物作为具有高效抗癌活性的潜在蛋白质合成抑制剂,Journal of Medicinal Chemistry

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鉴定 1,4-Benzodiazepine-2,5-dione 衍生物作为具有高效抗癌活性的潜在蛋白质合成抑制剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2022-10-19 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01431
Wenjun Yu ₁ , Xilei Xie _{2,

3} , Yao Ma ₂ , Shiping Fang ₁ , Yi Dong ₂ , Gang Liu _{1,

4}

Affiliation

在这项研究中，对库存小分子化学库进行了随机多个人类肿瘤细胞系筛选，并发现了一种命中化合物 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮（BZD，11a；平均增长 50%确定了对九种人类癌症的 60 种肿瘤细胞系的抑制浓度 (GI _{50 = 0.24 μM))。}随后的构效关系 (SAR) 研究揭示了一种高效抗肿瘤化合物52b，该化合物被证明可通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡对肺癌细胞发挥有前景的作用。进一步的多核糖体谱分析表明，52b抑制了癌细胞中的蛋白质合成。此外，52b显着阻止了人类非小细胞肺癌 (NCI-H522) 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，没有可观察到的毒性作用。这些发现是合成化合物52b的首次报道，该化合物具有 1,4-苯二氮卓-2,5-二酮骨架，可作为潜在的蛋白质合成抑制剂有效抑制肿瘤生长。

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更新日期：2022-10-19

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