ATF4 依赖性果糖分解促进多形性胶质母细胞瘤的生长,Nature Communications

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ATF4 依赖性果糖分解促进多形性胶质母细胞瘤的生长
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-10-16 , DOI: 10.1038/s41467-022-33859-9
Chao Chen ₁ , Zhenxing Zhang ₁ , Caiyun Liu _{1,

2} , Bin Wang _{1,

2} , Ping Liu ₁ , Shu Fang _{1,

2} , Fan Yang _{1,

2} , Yongping You _{3,

4} , Xinjian Li _{1,

2}

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西方饮食中过量摄入果糖会导致癌症的发生。然而，目前尚不清楚癌细胞在肿瘤恶性进展过程中如何协调葡萄糖和果糖代谢。我们在此证明，多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞将其能量供应从糖酵解转换为果糖分解以响应葡萄糖剥夺。从机制上讲，葡萄糖剥夺通过选择性激活激活转录因子 4 (ATF4) 的翻译来诱导两种必需的果糖分解蛋白 GLUT5 和 ALDOB 的表达。在功能上，ATF4 依赖性果糖分解的遗传或药理学破坏显着抑制体外 GBM 细胞的生长和集落形成以及体内 GBM 的生长。此外，ATF4、GLUT5、和 ALDOB 水平在 GBM 标本中彼此呈正相关，并且是 GBM 患者的不良预后指标。这项工作强调了 ATF4 依赖性果糖分解作为一种代谢特征和 GBM 的潜在治疗靶点。

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更新日期：2022-10-16

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