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ISG15 与新生 DNA 上的蛋白质缀合可减轻 DNA 复制压力

Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-10-10 , DOI: 10.1038/s41467-022-33535-y
Christopher P Wardlaw 1 , John H J Petrini 1
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抑制 DNA 复制应激和相关 DNA 损伤的途径对于维持基因组完整性至关重要。 Mre11 复合物在双链断裂 (DSB) 修复蛋白中是独一无二的,因为它与 DNA 复制叉相关。在这里,我们发现 Mre11 复合物失活会导致 DNA 复制应激以及与新生 DNA 相关的蛋白质丰度的变化。 Mre11 复合物失活后 DNA 复制叉上最富集的蛋白质之一是泛素样蛋白质 ISG15。 Mre11 复合体缺陷和药物诱导的复制应激都会导致细胞质 DNA 的积累,并随后通过 cGAS-STING-Tbk1 激活先天免疫信号。这导致了ISG15诱导和蛋白质 ISG 化,包括复制叉的成分。 ISG15 在防止复制压力方面发挥着直接作用。 ISG15的缺失与复制叉停滞、强直性 ATR 激活、基因组畸变和对阿非迪霉素的敏感性相关。这些数据揭示了 ISG15 在减轻 DNA 复制压力和促进基因组稳定性方面的先前未被认识的作用。





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更新日期:2022-10-10
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