发现作为 CDK2 抑制剂的新型强效他克林衍生物,New Journal of Chemistry

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发现作为 CDK2 抑制剂的新型强效他克林衍生物
New Journal of Chemistry ( IF 2.7 ) Pub Date : 2022-10-05 , DOI: 10.1039/d2nj03591j
Yaoguang Huang ₁ , Deping Li ₁ , Chang Xu ₁ , Chengze Zhu ₂ , Limeng Wu ₁ , Meiling Shen ₃ , Yue Li ₄ , Xiaowen Jiang ₁ , Wenwu Liu ₁ , Qingchun Zhao _{1,

2} , Tianshu Ren ₅

Affiliation

周期依赖性激酶 (CDK) 在细胞过程中发挥着至关重要和广泛的作用。CDK2 是该组中研究最深入的成员之一，它控制细胞周期的进程并与肿瘤的发展相关。他克林是第一种治疗阿尔茨海默病的药物，尽管没有肝毒性，但它的新骨架已被用于药物设计。此前，我们利用 CDK 的抑制特性设计并合成了用于癌症治疗的他克林衍生物。在本文中，我们通过调整其疏水区域来增强 CDK2 对 CDK9 的选择性。最终，ZLHT-7从合成的 19 种化合物中筛选出对 CDK2 的选择性比 CDK9 高 10 倍的化合物。初步药理实验表明，它使细胞周期停滞在 S 期并引发细胞凋亡。这项工作还研究了疏水边缘区域结构对 CDK2 和 CDK9 活性的影响，为设计高选择性 CDK2 抑制剂铺平了道路。

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更新日期：2022-10-05

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