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肿瘤微环境抗原
Seminars in Immunopathology ( IF 7.9 ) Pub Date : 2022-09-29 , DOI: 10.1007/s00281-022-00966-0 Mads Hald Andersen 1, 2
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更新日期:2022-09-29
Seminars in Immunopathology ( IF 7.9 ) Pub Date : 2022-09-29 , DOI: 10.1007/s00281-022-00966-0 Mads Hald Andersen 1, 2
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肿瘤抗原的鉴定和表征是开发抗癌免疫疗法的核心目标。传统上,肿瘤相关抗原(TAA)被认为相对局限于肿瘤细胞(即肿瘤细胞中过度表达的蛋白质),而肿瘤特异性抗原(TSA)被认为是肿瘤细胞所独有的。最近的研究重点是识别患者特异性新抗原,这些新抗原可能具有高度免疫原性,因为它们在正常组织中不表达。随着抗调节性T细胞(抗Tregs)的发现,出现了相反的策略,它可以识别并攻击肿瘤微环境中的许多细胞类型,例如除了肿瘤细胞之外的调节性免疫细胞。本综述中提出的术语是“肿瘤微环境抗原”(TMA)来描述引起这种攻击的抗原。作为治疗靶点,TMA 具有多种优势,使其有别于更传统的肿瘤抗原。靶向TMA不仅会导致对肿瘤细胞的直接攻击,还会调节肿瘤微环境,使其具有免疫功能并具有肿瘤敌对性。值得注意的是,与 TAA 和 TSA 相比,TMA 也在非转化细胞中表达,且具有一致的人类白细胞抗原 (HLA) 表达。炎症通常会诱导恶性细胞中的 HLA 表达,因此靶向 TMA 还可能影响表面 HLA 表达水平不高或水平非常低的肿瘤。这篇综述定义了 TMA 与传统肿瘤抗原相比的特征、差异和优势,并讨论了这些抗原在免疫调节疫苗中的使用,作为一种有吸引力的免疫治疗方法。不同的TMA由不同的细胞表达,可以组合在抗癌免疫疗法中,直接攻击肿瘤细胞并调节局部免疫细胞,创造肿瘤不利的微环境并抑制肿瘤血管生成。免疫调节疫苗提供了一种与其他免疫疗法(包括检查点封锁、细胞疗法或传统癌症疫苗)联合治疗的方法。这些组合将增加可以从此类治疗措施中受益的患者数量,这些治疗措施对发炎肿瘤都具有最佳功效。
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