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香芹酚通过调节 TGF-β1/Smad 信号传导和炎症来保持抗氧化状态并减轻肾纤维化
Food & Function ( IF 5.1 ) Pub Date : 2022-09-20 , DOI: 10.1039/d2fo01384c
Chetan Ram 1 , Shobhit Gairola 1 , Abu Mohammad Syed 1 , Shobhit Verma 2 , Madhav Nilakanth Mugale 2 , Bidya Dhar Sahu 1
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具有多种病因的慢性肾病 (CKD) 正在成为一种与炎症和间质纤维化相关的具有挑战性的肾脏疾病。香芹酚 (CVL) 是一种生物活性单萜类化合物,在牛至、百里香和佛手柑中大量发现,具有多种药理作用。然而,CVL 对肾脏纤维化变化的影响尚不明确。在目前的研究中,通过单侧输尿管阻塞 (UUO) 诱导的肾纤维化的稳健小鼠模型用于研究 CVL 的抗纤维化活性。用两种不同的口服剂量 CVL(25 mg kg -1和 50 mg kg -1体重)连续 14 天。UUO 诱导导致肾功能受损、严重的组织学损伤和阻塞肾脏中的胶原沉积。我们的研究结果揭示了转化生长因子-β1 (TGF-β1) 和 NF-κB (p65) 信号的深度激活以及抗氧化蛋白、核因子-红细胞因子 2 相关因子 2 (Nrf2)、NAD(P) 的下调H:阻塞肾脏中的醌氧化还原酶 1 (NQO1) 和超氧化物歧化酶 (SOD)。CVL 给药显着恢复了抗氧化蛋白和肾脏组织学变化。此外,与 UUO 相比,CVL 减弱了 NF-κB (p65) 磷酸化并降低了肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6 和环氧合酶 2 (COX-2) 的水平控制组。CVL 还减轻了 TGF-β1 纤维化蛋白水平的升高,pSmad2/3、胶原蛋白 I、胶原蛋白 III、纤连蛋白和肌成纤维细胞活化和上皮间质转化 (EMT) 标志物,包括肾脏中的 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、E-钙粘蛋白和波形蛋白。调查结果来自体外研究还证实,CVL 抑制 TGF-β1 刺激的肾小管上皮细胞(NRK 52E 细胞)的 EMT 过程。总的来说,我们的研究结果表明,CVL 给药通过靶向氧化应激和炎症来减轻肾纤维化。



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更新日期:2022-09-20
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