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氯化锰 (MnCl2) 诱导成年斑马鱼帕金森病的新模型;参与氧化应激、神经炎症和细胞凋亡途径
Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2022-09-20 , DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113697 Abhishek P R Nadig 1 , Bader Huwaimel 2 , Ahmed Alobaida 3 , El-Sayed Khafagy 4 , Hadil Faris Alotaibi 5 , Afrasim Moin 3 , Amr Selim Abu Lila 6 , Suman 7 , Sahyadri M 1 , K L Krishna 1
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更新日期:2022-09-20
Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2022-09-20 , DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113697 Abhishek P R Nadig 1 , Bader Huwaimel 2 , Ahmed Alobaida 3 , El-Sayed Khafagy 4 , Hadil Faris Alotaibi 5 , Afrasim Moin 3 , Amr Selim Abu Lila 6 , Suman 7 , Sahyadri M 1 , K L Krishna 1
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帕金森病 (PD) 是一种进行性神经退行性疾病,在全球范围内造成严重的健康和社会经济负担。用于发展 PD 的现有药理学方法发展不足,并且不能代表疾病病理学的所有特征。开发具有成本效益、可靠的斑马鱼 (ZF) 模型将填补这一空白。本研究旨在使用氯化锰 (MnCl 2 )在 ZF 中开发可靠的 PD 模型。在这里,我们报告慢性暴露于 2 mM MnCl 2 21 天会在成人 ZF 中产生非运动和运动 PD 样症状。与对照鱼相比,MnCl 2处理的鱼的运动活动减少,表明运动功能不足。在明暗盒测试中,MnCl 2处理过的鱼表现出焦虑和抑郁样行为。MnCl 2处理的鱼对氨基酸表现出较少的嗅觉偏好,表明嗅觉功能障碍。这些行为症状与多巴胺减少和 DOPAC 水平增加有关。此外,在 ZF 的大脑中长期暴露于 MnCl 2后,观察到氧化应激介导的细胞凋亡途径、脑源性神经营养因子 (BDNF) 减少和促炎细胞因子水平增加。因此,MnCl 2ZF 中诱导的 PD 可以成为药物发现过程中具有成本效益的 PD 模型。此外,该模型可潜在地用于研究使用相对便宜的物种导致 PD 的多方面病理生理学背后的分子途径。MnCl 2是重金属,除神经毒性外,可能还有其他副作用。我们的模型概括了 PD 的大部分特征,但并非涉及所有病理过程。需要未来的研究来概括 PD 的完整病理生理学。
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