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使用平行级联策略和酪氨酸酶变体酶法合成苄基异喹啉生物碱
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-09-16 , DOI: 10.1038/s41467-022-33122-1 Yu Wang 1 , Fabiana Subrizi 1 , Eve M Carter 1 , Tom D Sheppard 1 , John M Ward 2 , Helen C Hailes 1
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苄基异喹啉生物碱衍生药物在现代医学中广泛应用。最近对微生物生产苄基异喹啉的研究强调了这些天然产物的关键生物合成。制备非天然苄基异喹啉的途径较少被探索，特别是卤代化合物更具挑战性。在这里，我们展示了使用酪氨酸酶、酪氨酸脱羧酶、转氨酶和去甲乌云碱合酶，将它们组合在平行级联设计中，以产生高对映体过量的卤化苄基异喹啉生物碱。值得注意的是，诱变研究用于产生酪氨酸酶突变体，这增强了卤化酪氨酸用于所开发的生物催化级联的接受度。
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