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用于大规模生物样本库中全基因组生存关联分析的高效、准确的衰弱模型方法

Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-09-16 , DOI: 10.1038/s41467-022-32885-x
Rounak Dey 1 , Wei Zhou 2, 3, 4, 5 , Tuomo Kiiskinen 5, 6 , Aki Havulinna 5, 6 , Amanda Elliott 1, 2, 3 , Juha Karjalainen 2, 3, 4, 5 , Mitja Kurki 2, 3, 4, 5 , Ashley Qin 1 , , Seunggeun Lee 7 , Aarno Palotie 2, 3, 4, 5 , Benjamin Neale 2, 3, 4 , Mark Daly 2, 3, 4, 5 , Xihong Lin 1, 3, 8
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数十年的电子健康记录与遗传数据相关,大型生物库为系统地了解复杂疾病自然史的遗传学提供了前所未有的机会。全基因组生存关联分析可以识别与发病年龄、疾病进展和寿命相关的遗传变异。我们提出了一种有效且准确的衰弱模型方法,通过考虑群体结构和相关性,对审查事件时间(TTE)表型进行全基因组生存关联分析。我们的方法利用最先进的优化策略来降低计算成本。鞍点近似用于分析严格审查的表型 (>90%) 和低频变异(低至次要等位基因计数 20)。我们通过对约 400,000 名英国白人血统的英国生物银行参与者和 FinnGen 中约 180,000 名个体的五种 TTE 表型(包括寿命)进行广泛的模拟研究和分析,展示了我们的方法的性能,其中重审查率(90.9% 至 99.8%)。我们进一步分析了英国生物库中的 871 个 TTE 表型,并使用 PheWeb 浏览器呈现了全基因组范围表型组关联结果。





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更新日期:2022-09-16
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