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Cbl-b 通过抑制巨噬细胞产生 IL-6 来抑制致病性 Th17 细胞的启动
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2022-09-15 , DOI: 10.1016/j.isci.2022.105151 Qiuming Zeng 1, 2, 3 , Na Tang 1, 2 , Yilei Ma 1 , Hui Guo 1, 2 , Yixia Zhao 2, 4 , Rong Tang 2, 5 , Chengkai Yan 1 , Song Ouyang 2, 6 , Wallace Y Langdon 7 , Huan Yang 3 , Matthew C O'Brien 1 , Jian Zhang 1, 2
Affiliation
E3 泛素连接酶 Cbl-b 参与维持免疫和耐受之间的平衡。缺乏 Cbl-b 的小鼠极易患实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE),这是一种 Th17 介导的自身免疫性疾病。然而,Cbl-b 如何调节 Th17 细胞反应仍不清楚。在这项研究中,利用过继转移和细胞类型特异性敲除菌株,我们发现巨噬细胞中的 Cbl-b 表达(而非 T 细胞或树突状细胞 (DC))抑制致病性 Th17 细胞的产生和 EAE 的发展。 Cbl-b 抑制巨噬细胞产生 IL-6,这种产生是由 CARD9 依赖性 C 型凝集素受体 (CLR) 途径的信号传导诱导的,该途径指导 T 细胞生成致病性 Th17 细胞。因此,我们的数据揭示了 Cbl-b 在调节致病性 Th17 反应中的先前未被认识到的功能。
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