Russian Journal of Bioorganic Chemistry ( IF 1.1 ) Pub Date : 2022-09-12 , DOI: 10.1134/s1068162022040197 T. D. Volkova , A. V. Avetisyan , D. O. Koroev , A. V. Kamynina , S. M. Balasanyants , R. A. Simonyan , O. M. Volpina
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摘要
早先发现，对应于晚期糖基化终产物受体（RAGE）细胞外结构域60-76序列的合成片段对阿尔茨海默病的动物和细胞模型具有保护作用。有人提出，这种作用是通过肽与作为 RAGE 配体之一的 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的相互作用通过抑制有毒 Aβ 寡聚体的形成来介导的。本研究的目的是应用物理化学方法研究 60-76 肽与非保护性 65-76 截短肽相比防止溶液中 Aβ40 寡聚化的能力。使用硫代黄素 T 评估在肽存在下 Aβ40 原纤维形成的动力学。低聚物的相对尺寸通过动态光散射确定。通过荧光滴定检查与 Aβ40 结合的肽。我们通过两种方法证明，对应于 RAGE 的 60-76 序列的肽显着抑制（超过 90%）与 65-76 肽不同的 Aβ40 低聚物和原纤维的形成。此外，我们发现肽的保护作用及其抑制 Aβ40 寡聚化的能力与它们与单体/四聚体 Aβ40 的结合无关。我们在体外证实了这一假设，即 RAGE 的合成 60-76 片段的保护活性与其抑制 Aβ 寡聚化的能力有关。我们通过两种方法证明，对应于 RAGE 的 60-76 序列的肽显着抑制（超过 90%）与 65-76 肽不同的 Aβ40 低聚物和原纤维的形成。此外，我们发现肽的保护作用及其抑制 Aβ40 寡聚化的能力与它们与单体/四聚体 Aβ40 的结合无关。我们在体外证实了这一假设，即 RAGE 的合成 60-76 片段的保护活性与其抑制 Aβ 寡聚化的能力有关。我们通过两种方法证明，对应于 RAGE 的 60-76 序列的肽显着抑制（超过 90%）与 65-76 肽不同的 Aβ40 低聚物和原纤维的形成。此外，我们发现肽的保护作用及其抑制 Aβ40 寡聚化的能力与它们与单体/四聚体 Aβ40 的结合无关。我们在体外证实了这一假设，即 RAGE 的合成 60-76 片段的保护活性与其抑制 Aβ 寡聚化的能力有关。我们发现肽的保护作用及其抑制 Aβ40 寡聚化的能力与它们与单体/四聚体 Aβ40 的结合无关。我们在体外证实了这一假设，即 RAGE 的合成 60-76 片段的保护活性与其抑制 Aβ 寡聚化的能力有关。我们发现肽的保护作用及其抑制 Aβ40 寡聚化的能力与它们与单体/四聚体 Aβ40 的结合无关。我们在体外证实了这一假设，即 RAGE 的合成 60-76 片段的保护活性与其抑制 Aβ 寡聚化的能力有关。
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