去泛素化酶 OTUD5 调节 mTORC1 信号以促进膀胱癌进展,Cell Death & Disease

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去泛素化酶 OTUD5 调节 mTORC1 信号以促进膀胱癌进展
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2022-09-09 , DOI: 10.1038/s41419-022-05128-6
Tao Hou _{1,

2,

3} , Weichao Dan _{1,

2,

3} , Tianjie Liu _{1,

2,

3} , Bo Liu _{1,

2,

3} , Yi Wei _{1,

2,

3} , Chenyang Yue ₄ , Taotao Que _{1,

2,

3} , Bohan Ma _{1,

2,

3} , Yuzeshi Lei _{1,

2,

3} , Zixi Wang _{1,

2,

3} , Jin Zeng _{1,

2,

3} , Yizeng Fan _{1,

2,

3} , Lei Li _{1,

2,

3}

Affiliation

雷帕霉素 (mTOR) 通路的机制（正式名称为“哺乳动物”）靶点是细胞生长和癌症进展等各种生物过程的关键调节因子。在膀胱癌中，最近的发现显示 mTOR 复合物 1 的促癌作用引起了广泛关注。然而，膀胱癌中 mTOR 信号的调控很复杂，其潜在机制仍不清楚。在这里，我们报告去泛素化酶，即含有卵巢肿瘤结构域的蛋白 5 (OTUD5)，可以激活 mTOR 信号通路，促进癌症进展，并显示其在膀胱癌中的致癌潜力。在我们的研究中，我们发现 OTUD5 去泛素化 RING 型 E3 连接酶 RNF186，并稳定其功能。此外，RNF186 的稳定进一步导致 sestrin2 的降解，它是 mTOR 信号通路的抑制剂。我们共同提供了对膀胱癌发病机制的新见解，并首次证明 OTUD5 可以通过 OTUD5-RNF186-sestrin2-mTOR 轴促进膀胱癌进展，这可能在未来用于诊断和治疗这种恶性肿瘤。

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更新日期：2022-09-09

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