富含半胱氨酸的血管生成诱导剂 61（CYR61，也称为 CCN 家族成员 1 或 CCN1）是由 CYR61 基因编码的基质细胞蛋白。该蛋白参与多种癌症相关过程的调节，包括肿瘤生长、血管生成、肿瘤细胞粘附、迁移和侵袭以及抗癌药物耐药性的调节。硫化氢 (HS) 是一种气态内源性生物介质，参与多种癌症的细胞生物能、血管生成、侵袭和化疗耐药的调节。 HS 由三种酶产生：胱硫醚-β-合酶 (CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE) 和 3-巯基丙酮酸硫转移酶 (3-MST)。目前的研究旨在调查 CBS 或 3-MST 是否在调节增殖、迁移和存活的背景下调节结肠癌细胞中的 CyR61。该研究主要利用 HCT116 细胞，其中两种主要的 HS 产生酶 CBS 和 3-MST 高度表达。 HS 供体 GYY4137 和多硫化物供体 NaS 以浓度依赖性方式激活 CyR61 启动子。氨基氧乙酸 (AOAA)，CBS 和 HMPSNE 的药理学抑制剂：2-[(4-羟基-6-甲基嘧啶-2-基)硫基]-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮， 3-MST 的药理学抑制剂抑制 CyR61 mRNA 表达。这种效应对 HMPSNE 的反应比对 AOAA 的反应更明显，并且是通过 ATF1 和 CREB ​​调节 S1PR 来实现的。 CyR61被发现在维持结肠细胞增殖方面发挥着积极但相对较小的作用。 HMPSNE 显着抑制结肠癌细胞分泌/释放 CyR61。此外，HMPSNE促进结肠癌细胞凋亡；研究发现内源产生的 CyR61 可以抵消这种效应，至少部分是通过 RhoA 激活来抵消的。综上所述，我们得出结论，癌细胞中 3-MST 的上调可发挥细胞保护作用，并赋予癌细胞更具侵袭性的表型——至少部分是通过调节 CyR61 表达和释放来实现的。



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