肝细胞癌(HCC)是预后最差的恶性肿瘤之一,肿瘤复发和转移是导致HCC患者预后不良的主要因素。越来越多的研究表明,RNF126,即无名指蛋白126,参与了许多肿瘤的病理过程。然而,RNF126在HCC中的生物学功能和确切的分子机制仍不清楚。在本研究中,我们研究了 RNF126 在 HCC 发病机制中的作用。通过对数据库的分析和临床标本的验证,发现RNF126在HCC组织中高表达,与较短的总生存期和较高的复发率相关。过表达的RNF126可以显着促进HCC细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成,而敲低的RNF126可以逆转这种作用。机械地,RNF126 通过 LKB1 的泛素化下调肝激酶 B1 (LKB1) 的表达,从而削弱其稳定性,从而显着促进 HCC 的干细胞样活性、迁移和血管生成。值得注意的是,与体外结果一致,RNF126 在 Hep3B 中稳定转化并皮下注射到裸鼠体内。在已建立的小鼠异种移植模型中,可有效抑制肿瘤生长,减少肺转移的发生。在 HCC 中,RNF126 可能通过泛素化下调 LKB1,从而成为强大的预后生物标志物和公认的肿瘤抑制因子。因此,我们的研究可能为针对 HCC 患者的 RNF126 提供有前景的新治疗策略。从而显着促进HCC的干细胞样活性、迁移和血管生成。值得注意的是,与体外结果一致,RNF126 在 Hep3B 中稳定转化并皮下注射到裸鼠体内。在已建立的小鼠异种移植模型中,可有效抑制肿瘤生长,减少肺转移的发生。在 HCC 中,RNF126 可能通过泛素化下调 LKB1,从而成为强大的预后生物标志物和公认的肿瘤抑制因子。因此,我们的研究可能为针对 HCC 患者的 RNF126 提供有前景的新治疗策略。从而显着促进HCC的干细胞样活性、迁移和血管生成。值得注意的是,与体外结果一致,RNF126 在 Hep3B 中稳定转化并皮下注射到裸鼠体内。在已建立的小鼠异种移植模型中,可有效抑制肿瘤生长,减少肺转移的发生。在 HCC 中,RNF126 可能通过泛素化下调 LKB1,从而成为强大的预后生物标志物和公认的肿瘤抑制因子。因此,我们的研究可能为针对 HCC 患者的 RNF126 提供有前景的新治疗策略。可有效抑制肿瘤生长,减少肺转移的发生。在 HCC 中,RNF126 可能通过泛素化下调 LKB1,从而成为强大的预后生物标志物和公认的肿瘤抑制因子。因此,我们的研究可能为针对 HCC 患者的 RNF126 提供有前景的新治疗策略。可有效抑制肿瘤生长,减少肺转移的发生。在 HCC 中,RNF126 可能通过泛素化下调 LKB1,从而成为强大的预后生物标志物和公认的肿瘤抑制因子。因此,我们的研究可能为针对 HCC 患者的 RNF126 提供有前景的新治疗策略。
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RNF126 contributes to stem cell-like properties and metastasis in hepatocellular carcinoma through ubiquitination and degradation of LKB1
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the malignant tumors with the worst prognosis, and tumor recurrence and metastasis are the main factors leading to poor prognosis of HCC patients. Accumulating studies show that RNF126, ring finger protein 126, is involved in the pathological process of many tumors. However, the biological function and exact molecular mechanism of RNF126 in HCC remain unclear. In this study, we investigated the role of RNF126 in the pathogenesis of HCC. By analyzing database and verifying with our clinical specimens, it was found that RNF126 was highly expressed in HCC tissues, which is associated with shorter overall survival and higher recurrence rate. Overexpressed RNF126 can significantly promote the proliferation, migration, invasion and angiogenesis of HCC cells, whereas knockdown RNF126 can reverse this effect. Mechanically, RNF126 down-regulates liver kinase B1 (LKB1) expression by ubiquitination of LKB1 to weaken its stability, thereby significantly promoting stem-cell-like activity, migration, and angiogenesis of HCC. Notably, consistent with in vitro results, RNF126 was stably transformed in Hep3B and subcutaneously injected into nude mice. In established mouse xenograft models, tumor growth can be effectively inhibited and the occurrence of lung metastasis is reduced. In HCC, RNF126 may down-regulate LKB1 through ubiquitination, thus becoming a powerful prognostic biomarker and a recognized tumor suppressor. Therefore, our study may provide a promising new therapeutic strategy for targeting RNF126 for HCC patients.