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哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 信号、生物钟和精神疾病之间的三边相互作用:一个新兴模型
Translational Psychiatry ( IF 5.8 ) Pub Date : 2022-08-31 , DOI: 10.1038/s41398-022-02120-8
Rubal Singla 1 , Abhishek Mishra 1 , Ruifeng Cao 1, 2
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更新日期:2022-08-31
Translational Psychiatry ( IF 5.8 ) Pub Date : 2022-08-31 , DOI: 10.1038/s41398-022-02120-8
Rubal Singla 1 , Abhishek Mishra 1 , Ruifeng Cao 1, 2
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生理和行为中的昼夜节律(约 24 小时)在进化上是保守的,几乎存在于所有生物体中。这些节律是由所谓的“时钟基因/蛋白质”的日常振荡活动内生驱动的,这些基因/蛋白质广泛分布在整个哺乳动物大脑中。雷帕霉素 (mTOR) 信号转导的哺乳动物(机械)靶标是一种基本的细胞内信号转导级联,可控制重要的神经元过程,包括神经发育、突触可塑性、新陈代谢和衰老。mTOR 通路的失调与包括自闭症谱系障碍 (ASD) 和情绪障碍 (MD) 在内的精神疾病有关,其中患者经常表现出日常生理节律紊乱和大脑中异常的昼夜节律基因表达。最近的研究发现,mTOR 信号的活动在时间上由生物钟控制,并在多个系统中表现出强烈的昼夜节律振荡。同时,mTOR 信号调节中枢和外周生物钟的基本特性,包括周期长度、夹带和同步。虽然潜在的机制仍有待完全阐明,但越来越多的临床和临床前证据支持 mTOR 信号、生物钟和精神疾病之间存在显着的串扰。在这里,我们回顾了理解三边相互作用的最新进展,并提出了 mTOR 信号、生物钟和精神疾病(关注 ASD 和 MD)之间的“相互作用三角”模型。
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