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靶向 mGluR2/3 治疗神经退行性疾病和神经精神疾病
Pharmacology & Therapeutics ( IF 12.0 ) Pub Date : 2022-08-28 , DOI: 10.1016/j.pharmthera.2022.108275 Si Han Li 1 , Khaled S Abd-Elrahman 2 , Stephen S G Ferguson 1
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更新日期:2022-08-28
Pharmacology & Therapeutics ( IF 12.0 ) Pub Date : 2022-08-28 , DOI: 10.1016/j.pharmthera.2022.108275 Si Han Li 1 , Khaled S Abd-Elrahman 2 , Stephen S G Ferguson 1
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谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质,在神经元功能的各个方面都起着关键作用。正常谷氨酸传输的中断与多种神经退行性疾病和神经精神疾病有关。谷氨酸通过离子型和代谢型谷氨酸受体 (mGluR) 发挥作用。mGluR2 和 mGluR3 是第 II 组 mGluR 家族的成员,它们的激活会抑制突触前神经末梢释放谷氨酸,并且还位于突触后神经末梢和神经胶质细胞中无数信号通路的上游。因此,mGluR2 和 mGluR3 被认为是治疗许多神经系统疾病的潜在药物靶标,并且已经开发了几种靶向这些受体的化合物。在这篇评论中,我们讨论了目前已知的关于 mGluR2 和 mGluR3 对一些神经退行性和神经精神疾病的病理生理学的贡献,包括肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、精神分裂症和抑郁症以及药物成瘾。然后,我们强调支持使用各种药物(包括作用于 mGluR2、mGluR3 或两者的正构和变构配体)来治疗这些脑部疾病的证据。
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