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DAXX-ATRX 对 p53 染色质结合和 DNA 损伤反应的调节
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-08-26 , DOI: 10.1038/s41467-022-32680-8
Nitish Gulve 1 , Chenhe Su 1 , Zhong Deng 1 , Samantha S Soldan 1 , Olga Vladimirova 1 , Jayamanna Wickramasinghe 1 , Hongwu Zheng 2 , Andrew V Kossenkov 1 , Paul M Lieberman 1
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DAXX 和 ATRX 是肿瘤抑制蛋白,形成组蛋白 H3.3 伴侣复合物,并且在癌症中经常发生突变,导致端粒 (ALT) 选择性延长。在这里,我们发现获得 ALT 样特征的 DAXX 和 ATRX 敲除 (KO) U87-T 细胞在 p53 染色质结合和 DNA 损伤反应方面存在缺陷。 RNA-seq 分析显示 p53 途径是最受干扰的途径之一。 ChIP-seq 和 ATAC-seq 揭示了全基因组范围内 p53 DNA 结合的减少以及整个基因组中许多 p53 反应元件染色质可及性的相应损失。 DAXX 和 ATRX null 细胞均显示出组蛋白 H3.3 的耗尽以及许多 p53 位点(包括亚端粒)处 γH2AX 的积累。这些发现表明,DAXX 或 ATRX 的缺失会损害 ALT 样细胞中的 p53 染色质结合和 p53 DNA 损伤反应,从而提供组蛋白组成、染色质可及性和 p53 肿瘤抑制功能之间的联系。
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