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mTOR 代谢调节限制 LPS 诱导的单核细胞炎症和促凝血反应
Communications Biology ( IF 5.2 ) Pub Date : 2022-08-26 , DOI: 10.1038/s42003-022-03804-z Nina C Lund 1 , Yetunde Kayode 2 , Melanie R McReynolds 3 , Deanna C Clemmer 2 , Hannah Hudson 1 , Isabelle Clerc 1 , Hee-Kyung Hong 4 , Jason M Brenchley 5 , Joseph Bass 4 , Richard T D'Aquila 1 , Harry E Taylor 2
Affiliation
易位脂多糖 (LPS) 通过 TLR4 激活单核细胞,据推测会增加 HIV 感染者罹患心血管疾病的风险。我们测试了 mTOR 活性是否支持 LPS 刺激的单核细胞产生促炎细胞因子和组织因子 (TF),因为它会促进除单核细胞外的几种免疫细胞类型的炎症反应。然而,多组学分析表明,mTOR 激活了一条代谢途径,限制了单核细胞中这些基因产物的丰度。用催化 mTOR 抑制剂 (mTORi) 处理原代人单核细胞可增加 LPS 诱导的多功能反应,包括产生 IL-1β、IL-6 和促凝血剂 TF。 mTORi 处理后,LPS 刺激可增强 NF-κB 驱动的转录活性,从而增加F3 (TF) 的表达。此外,由于挽救途径合成减少,细胞内 NAD + 的可用性受到限制。这些结果记录了 mTOR 介导的对单核细胞中 LPS 诱导的转录反应的抑制,以及代谢机制,为逆转促炎状态下凝血病风险增加的策略提供了信息。
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