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使用生物纳米孔作为分子形状传感器解决异构翻译后修饰
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2022-08-25 , DOI: 10.1021/jacs.2c06211 Tobias Ensslen 1 , Kumar Sarthak 2 , Aleksei Aksimentiev 2 , Jan C Behrends 1
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2022-08-25 , DOI: 10.1021/jacs.2c06211 Tobias Ensslen 1 , Kumar Sarthak 2 , Aleksei Aksimentiev 2 , Jan C Behrends 1
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蛋白质或肽中翻译后修饰 (PTM) 的化学性质和精确位置对于癌症等各种严重疾病至关重要。最先进的 PTM 诊断基于精细且昂贵的质谱或基于免疫测定的方法，这些方法在选择性和特异性方面受到限制。在这里，我们展示了使用蛋白质纳米孔根据乙酰化和甲基化赖氨酸残基的位置来区分质量相同的肽（源自人类组蛋白 H4 蛋白）。与通过逐步穿线的测序不同，我们的方法通过检测完全包埋的肽的形状来检测 PTM 及其位置，从而消除了对受控易位的需要。分子动力学模拟表明，对分子形状的敏感性源于沿孔的高度不均匀的电场。这种分子形状感应原理为蛋白质异构体的多功能、无标记和高通量表征提供了途径。
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更新日期：2022-08-25
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