CDK5RAP3 通过肿瘤相关巨噬细胞的浸润和极化在胃癌中充当肿瘤抑制因子,Cancer Gene Therapy

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CDK5RAP3 通过肿瘤相关巨噬细胞的浸润和极化在胃癌中充当肿瘤抑制因子
Cancer Gene Therapy ( IF 4.8 ) Pub Date : 2022-08-23 , DOI: 10.1038/s41417-022-00515-9
Jia-Bin Wang _{1,

2,

3} , You-Xin Gao _{1,

2,

3} , Yin-Hua Ye _{1,

2,

3} , Tong-Xing Lin _{1,

2,

3} , Ping Li _{1,

2,

3} , Jian-Xian Lin _{1,

2,

3} , Qi-Yue Chen _{1,

2,

3} , Long-Long Cao _{1,

2,

3} , Mi Lin _{1,

2,

3} , Ru-Hong Tu _{1,

2,

3} , Ju-Li Lin _{1,

2,

3} , Ze-Ning Huang _{1,

2,

3} , Hua-Long Zheng _{1,

2,

3} , Jian-Wei Xie _{1,

2,

3} , Chao-Hui Zheng _{1,

2,

3} , Chang-Ming Huang _{1,

2,

3}

Affiliation

我们已经证明 CDK5RAP3 在胃癌中发挥肿瘤抑制作用，但其在调节肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中的作用尚未见报道。在这里，我们表明 CDK5RAP3 与巨噬细胞的浸润和极化有关。它抑制 TAM 向 M2 巨噬细胞的极化并促进 M1 表型的极化。CDK5RAP3 通过抑制胃癌中的 CCL2/CCR2 轴来减少循环单核细胞浸润肿瘤组织的募集。阻断 CCR2 可减少异种移植肿瘤的生长和单核细胞的浸润。CDK5RAP3 抑制 NF-κB 的核转录，从而减少细胞因子 IL4 和 IL10 的分泌，阻断 M2 巨噬细胞的极化。此外，胃癌细胞中CDK5RAP3的缺失使得巨噬细胞分泌更多的MMP2促进胃癌细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)过程,从而增强侵袭和迁移能力。我们的结果暗示CDK5RAP3可能参与肿瘤微环境中免疫活性的调节，有望成为胃癌的潜在免疫治疗靶点。

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更新日期：2022-08-24

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