胆汁酸 (BA) 代谢紊乱与溃疡性结肠炎 (UC) 发病机制的相关性如今已得到认识。法尼醇 X 受体 (FXR) 是 BA 稳态和炎症的控制器，是 UC 治疗的一个有前途的目标。Nigakinone 对结肠炎具有潜在的治疗作用。在此，我们研究了 nigakinone 在葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎动物中的抗 UC 作用和机制。测量了参与核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列和含吡啶结构域 3 (NLRP3) 信号通路的相关靶点。BA 靶向代谢组学用于揭示尼加酮对结肠炎 BA 谱的调节作用，同时确定了 FXR 的表达及其涉及 BA 肠肝循环的介导靶点。通过分子对接、双荧光素酶报告基因® (DLR™) 测定、FXR 沉默细胞和 FXR 基因敲除小鼠研究了 FXR 在尼加酮治疗结肠炎中的关键作用。结果表明，nigakinone 减轻了 DSS 诱导的结肠炎症状，包括 NLRP3 激活引起的过度炎症反应，以及肠粘膜屏障的损伤。Nigakinone 通过控制 FXR 介导的胆固醇羟化酶和转运蛋白来调节 BA 疾病，然后减少结肠中的 BA 积累。分子对接和 DLR™ 分析表明 FXR 可能是尼加酮的靶标。体外 包括 NLRP3 激活引起的过度炎症反应，以及肠粘膜屏障的损伤。Nigakinone 通过控制 FXR 介导的胆固醇羟化酶和转运蛋白来调节 BA 疾病，然后减少结肠中的 BA 积累。分子对接和 DLR™ 分析表明 FXR 可能是尼加酮的靶标。体外 包括 NLRP3 激活引起的过度炎症反应，以及肠粘膜屏障的损伤。Nigakinone 通过控制 FXR 介导的胆固醇羟化酶和转运蛋白来调节 BA 疾病，然后减少结肠中的 BA 积累。分子对接和 DLR™ 分析表明 FXR 可能是尼加酮的靶标。体外, nigakinone 通过 FXR 激活和炎症细胞因子的抑制来抑制 BA 诱导的炎症和细胞损伤。然而，nigakinone 对结肠炎的改善作用被体内或体外 FXR 敲除或沉默所抑制。总之，nigakinone 通过调节 BA 谱和 FXR/NLRP3 信号通路改善实验性结肠炎。



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