Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2022-08-17 , DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.08.015 Jingyi Liu , Lei Zhang , Dongxu Zhao , Shujing Yue , Huanli Sun , Caifang Ni , Zhiyuan Zhong
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使用游离阿霉素-碘油乳剂（游离 DOX/L）的经动脉化疗栓塞术（TACE）是不适合根治性治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的首选临床治疗；然而，其较差的胶体稳定性不仅大大降低了其肿瘤滞留，而且还加速了药物释放到血液循环中，导致临床效果欠佳。在这里，我们发现携带多柔比星 (Ps-DOX) 的二硫化物交联聚合物囊体与碘油 (Ps-DOX/L) 形成超稳定且均质的油包水微乳液。Ps-DOX/L 微乳液的尺寸可调，范围从 14 到 44 μm，具体取决于 Ps-DOX 的量，在 2 个月的储存和离心过程中保持稳定，并且在 15 天内表现出几乎零级的 DOX 释放。值得注意的是，Ps-DOX 诱导了 2.3-13。在所有测试的大鼠、鼠和人肝肿瘤细胞中，其抑制活性比游离 DOX 高 4 倍，这可能是由于其有效的氧化还原触发的细胞内药物释放。有趣的是，在原位大鼠 N1S1 同基因 HCC 模型中经动脉给药 Ps-DOX/L 微乳显示全身 DOX 暴露最小、肝脏 DOX 滞留时间长、完全消除肿瘤、有效抑制血管生成和消除不良反应，显着优于临床使用的自由DOX/L 乳剂。这种对多柔比星-碘油微乳的智能聚合体稳定化为晚期肿瘤提供了一种新的 TACE 策略。在原位大鼠 N1S1 同基因 HCC 模型中经动脉给药 Ps-DOX/L 微乳显示全身 DOX 暴露最小，肝脏 DOX 保留时间长且高，完全消除肿瘤，有效抑制血管生成，并消除不良反应，显着优于临床使用的游离 DOX/ l 乳液。这种对多柔比星-碘油微乳的智能聚合体稳定化为晚期肿瘤提供了一种新的 TACE 策略。在原位大鼠 N1S1 同基因 HCC 模型中经动脉给药 Ps-DOX/L 微乳显示全身 DOX 暴露最小，肝脏 DOX 保留时间长且高，完全消除肿瘤，有效抑制血管生成，并消除不良反应，显着优于临床使用的游离 DOX/ l 乳液。这种对多柔比星-碘油微乳的智能聚合体稳定化为晚期肿瘤提供了一种新的 TACE 策略。
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