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ABCA1 是一种细胞外磷脂转位酶
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-08-16 , DOI: 10.1038/s41467-022-32437-3
Jere P Segrest 1 , Chongren Tang 2 , Hyun D Song 1 , Martin K Jones 1 , W Sean Davidson 3 , Stephen G Aller 4 , Jay W Heinecke 2
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高密度脂蛋白 (HDL) 的生产需要 ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 将磷脂 (PL) 从质膜驱动到细胞外载脂蛋白 AI。在这里,我们使用模拟来显示质膜内的 ABCA1 结构域从膜的外部小叶中去除 PL。在我们的模拟中,在脂质扩散到 ABCA1 向外开放的空腔内部后,网关提取的 PL 穿过一个环形区域,即环孔,它在转运蛋白的细胞外区域形成一个细长的疏水隧道的底部。网关和环带中的工程突变强烈抑制 ABCA1 的脂质输出,而不影响细胞表面表达水平。我们发现 ABCA1 从质膜的外表面提取脂质并迫使其通过其通道和环进入细长的疏水隧道,这与交替进入模型形成对比,后者提出 ABCA1 将 PL 底物从内叶转移到外叶膜。与我们的模型一致,ABCA1 在 ABC 转运蛋白家族的软酶成员中发现的跨膜结构域中缺少带电荷的氨基酸残基。





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更新日期:2022-08-16
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