N-苄基苯甲酰胺衍生物作为选择性亚纳摩尔丁酰胆碱酯酶抑制剂用于晚期阿尔茨海默病的可能治疗,Journal of Medicinal Chemistry

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N-苄基苯甲酰胺衍生物作为选择性亚纳摩尔丁酰胆碱酯酶抑制剂用于晚期阿尔茨海默病的可能治疗
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2022-08-15 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00944
Chenxi Du ₁ , Lei Wang ₁ , Qianwen Guan ₁ , Hongyu Yang ₁ , Tingkai Chen ₁ , Yijun Liu ₁ , Qihang Li ₁ , Weiping Lyu ₁ , Xin Lu ₁ , Ying Chen ₂ , Yang Liu ₁ , Hui Liu ₁ , Feng Feng _{2,

3} , Wenyuan Liu ₄ , Zongliang Liu ₅ , Wei Li ₁ , Yao Chen ₆ , Haopeng Sun ₁

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在此，我们报告了一系列针对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的选择性亚纳摩尔抑制剂。这些带有新型N-苄基苯甲酰胺支架的化合物可抑制 BChE，IC ₅₀从皮摩尔到纳摩尔。表面等离子共振测定证实了抑制活性，显示出亚纳摩尔K _D值，这表明化合物通过直接与BChE结合发挥抑制作用。几种化合物显示出通过氧化损伤模型验证的神经保护作用。此外，体内急性毒性试验证明了S11-1014和S11-1033的安全性。在行为研究中，0.5 mg/kg S11-1014或S11-1033对 Aβ _1-42诱导的认知障碍表现出显着的治疗效果，几乎等同于 1 mg/kg 卡巴拉汀的治疗。药代动力学研究表征了S11-1014的代谢稳定性。因此，N-苄基苯甲酰胺抑制剂是一种很有前途的化合物，具有改善认知功能障碍的药物样特性，为治疗阿尔茨海默病提供了潜在的策略。

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更新日期：2022-08-15

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