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一氧化氮可溶性鸟苷酸环化酶通路与果蝇年龄相关记忆障碍的关系
Aging Cell ( IF 8.0 ) Pub Date : 2022-08-13 , DOI: 10.1111/acel.13691
Ayako Tonoki 1 , Saki Nagai 1 , Zhihua Yu 1 , Tong Yue 1 , Sizhe Lyu 1 , Xue Hou 1 , Kotomi Onuki 1 , Kaho Yabana 1 , Hiroki Takahashi 2 , Motoyuki Itoh 1
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转录组中与年龄相关的变化会导致记忆障碍。已经确定了几种基因通过其表达的变化引起年龄依赖性记忆障碍 (AMI),但尚未进行基因筛选以识别对 AMI 至关重要的基因。果蝇是研究 AMI 的有用模型,因为它的寿命短,并且可以使用一致的技术和环境来评估其记忆能力。我们通过对年轻和年老果蝇头部的 RNA 测序数据和全基因组 RNAi 筛选数据进行全面分析来识别记忆调节基因,从而生成了一系列充当 AMI 调节剂的候选基因。使用时间和泛神经元 RNAi 表达的候选筛选被执行以识别对 AMI 至关重要的基因。我们在 100B 处鉴定了鸟苷酸环化酶 β-亚基( gycβ ) 基因,它编码可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 的一个亚基,是果蝇中唯一的细胞内一氧化氮 (NO) 受体,作为 AMI 的负调节因子。神经元中gycβ和神经胶质或神经元中 NO 合酶 (NOS) 的RNAi 敲低增强了中期记忆 (ITM) 的性能,而对记忆获取没有明显影响。我们还表明,sGC 和 NOS 的药理学抑制增强了老年人的 ITM,这表明与年龄相关的 NO-sGC 通路增强可能导致记忆障碍。



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更新日期:2022-08-13
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