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[3H]地西泮衍生物作为 GABAA 受体 α1β2γ2 亚型变构调节剂的研究:结合分子对接/动力学模拟、药代动力学/药物相似性预测和 QSAR 分析
Structural Chemistry ( IF 2.1 ) Pub Date : 2022-08-11 , DOI: 10.1007/s11224-022-02029-4
Rachida Djebaili 1 , Samir Kenouche 2 , Ismail Daoud 3, 4 , Nadjib Melkemi 1 , Ahlem Belkadi 1 , Fouzia Mesli 3
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更新日期:2022-08-11
Structural Chemistry ( IF 2.1 ) Pub Date : 2022-08-11 , DOI: 10.1007/s11224-022-02029-4
Rachida Djebaili 1 , Samir Kenouche 2 , Ismail Daoud 3, 4 , Nadjib Melkemi 1 , Ahlem Belkadi 1 , Fouzia Mesli 3
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在本文中,使用各种计算方法分析了[ 3 H] 地西泮衍生物的数据集:分子对接/动态模拟和 QSAR 分析。这些研究的主要目的是了解苯二氮卓类变构调节 GABA A受体 α 1 β 2 γ 2亚型的结合机制,从低剂量诱导神经元抑制到高剂量麻醉作用,以及定义结构有助于改善 GABA A /α 1 β 2 γ 2反应的要求苯二氮卓类药物的受体。分子对接研究的结果允许同时选择 Ro12-6377 和丙氟西泮作为四个结合位点的最佳调节剂。随后,通过进行分子动力学模拟研究了所选复合物的稳定性。后者证实了两种调节剂对氯离子通道衬里残留物产生直接影响的特征。通过计算机工具评估药代动力学和药物相似性特征。此外,使用 PLS 回归提出的改进的分子动力学模拟进行了 QSAR 分析。根据内部和外部验证参数估计拟合优度和所得 PLS 模型的预测能力:R 2 = 0.632,R2调整 = 0.584,F = 12.806;p值 = 6.2050e − 07,Q 2 loo = 0.639,Q 2 F3 = 0.813。显然,所获得的结果确保了所开发的 QSAR 模型对设计新型高效苯二氮卓类药物的预测能力。

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