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Salvia-Nelumbinis naturalis 通过调节 SIRT1/AMPK 信号通路改善 NAFLD 的脂质代谢
BMC Complementary Medicine and Therapies Pub Date : 2022-08-09 , DOI: 10.1186/s12906-022-03697-9
Yang Liu , Yiping Li , Jue Wang , Lili Yang , Xiao Yu , Ping Huang , Haiyan Song , Peiyong Zheng

背景

中草药提取物 Salvia-Nelumbinis naturalis (SNN) 已显示出对 NAFLD 的作用。本研究旨在基于SIRT1/AMPK信号通路探讨SNN调控NAFLD脂质代谢紊乱的潜在机制。

方法

用高脂饮食 (HFD) 喂养的雄性 C57BL/6J 小鼠建立 NAFLD 模型。监测小鼠体重、肝重、血清生化指标、肝脏组织病理学变化、AMPK和SIRT1蛋白水平等动态变化。18 周后,对 NAFLD 小鼠进行 SNN 治疗,再持续 4 周。除上述指标外,还测定了肝组织的TC和TG。Western印迹和定量RT-PCR用于检测SIRT1和AMPK的表达和/或激活,以及与脂质合成和β-氧化相关的分子。此外,用 LZG 和 EX527(SIRT1 抑制剂)或化合物 C(AMPK 抑制剂)处理具有由脂肪酸诱导的脂质积累的 AML12 细胞,以确认潜在的药理机制。

结果

动态观察发现,HFD诱导的小鼠体重和肝脏重量逐渐增加,血清胆固醇升高,肝脏脂质蓄积,肝损伤。16周后,这些指标出现了明显的变化。此外,肝脏的 SIRT1 和 AMPK 活化水平随着 NAFLD 的进展逐渐降低。与 NAFLD 模型相比,SNN 给药的小鼠体重、肝脏重量和血清 LDL-c 和 ALT 水平较低。SNN组肝组织中的肝脂肪变性和肝TG含量显着降低。与对照小鼠相比,NAFLD 小鼠肝脏中 SIRT1、p-AMPK、p-ACC、ACOX1 的表达显着降低,总乙酰化赖氨酸、SUV39H2 和 SREBP-1c 增加。SNN 的施用逆转了这些分子的表达。体外实验表明,SNN 在改善肝脂肪变性和调节 AML12 细胞中脂质代谢相关基因的表达方面的作用,而 EX527 或化合物 C 共孵育可降低这些作用。

结论

总之,参与肝脏脂质合成和降解的 SIRT1/AMPK 信号通路在 NAFLD 发展的发病机制中起关键作用。SIRT1/AMPK 信号通路的调控极大地促进了 SNN 治疗 NAFLD 的潜在治疗机制。





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更新日期:2022-08-09
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