我们之前对2-苯基喹啉-4-酮（2-PQs）的探索已导致候选抗癌药物2-（2-氟苯基）-6,7-亚甲基二氧基喹啉-4-酮磷酸一钠（CHM-1-P-Na ）。为了开发其他新的候选药物，设计，合成并评估了新型2-PQ的细胞毒性活性。大多数类似物，包括1b，2a，b，3a，b，4a，b和5a，b，均对所有测试的肿瘤细胞系表现出显着的抑制活性（IC ₅₀为0.03-8.2μM）。作为最有效的类似物之一，2-（3-氟苯基）-5-羟基-6-甲氧基喹啉-4-酮（3b）在美国国家癌症研究所（NCI）的评估中选择性抑制了60个癌细胞系中的14个。初步的作用机制研究表明3b对胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的酪氨酸自磷酸化有显着影响。3b的安全药理学分析表明，对大多数测试酶的正常生物学功能均无明显影响。此外，磷酸3b的2-（3-氟苯基）-6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-5-基磷酸钠（15）超过了阿霉素的活性，可与CHM-1媲美。 Hep3B异种移植裸鼠模型中的-P-Na。总而言之，有15种药物是有前途的临床候选药物，目前正在临床前研究中。



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