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新的5,6-(或6,7-)二取代-2-(氟苯基)喹啉-4-酮衍生物作为有效抗肿瘤药的设计,合成和临床前评价
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2010-10-25 00:00:00 , DOI: 10.1021/jm100780c
Li-Chen Chou , Meng-Tung Tsai , Mei-Hua Hsu , Sheng-Hung Wang , Tzong-Der Way , Chi-Hung Huang , Hui-Yi Lin , Keduo Qian , Yizhou Dong , Kuo-Hsiung Lee , Li-Jiau Huang , Sheng-Chu Kuo

我们之前对2-苯基喹啉-4-酮(2-PQs)的探索已导致候选抗癌药物2-(2-氟苯基)-6,7-亚甲基二氧基喹啉-4-酮磷酸一钠(CHM-1-P-Na )。为了开发其他新的候选药物,设计,合成并评估了新型2-PQ的细胞毒性活性。大多数类似物,包括1b2ab3ab4ab5ab,均对所有测试的肿瘤细胞系表现出显着的抑制活性(IC 50为0.03-8.2μM)。作为最有效的类似物之一,2-(3-氟苯基)-5-羟基-6-甲氧基喹啉-4-酮(3b)在美国国家癌症研究所(NCI)的评估中选择性抑制了60个癌细胞系中的14个。初步的作用机制研究表明3b对胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的酪氨酸自磷酸化有显着影响。3b的安全药理学分析表明,对大多数测试酶的正常生物学功能均无明显影响。此外,磷酸3b的2-(3-氟苯基)-6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-5-基磷酸钠(15)超过了阿霉素的活性,可与CHM-1媲美。 Hep3B异种移植裸鼠模型中的-P-Na。总而言之,有15种药物是有前途的临床候选药物,目前正在临床前研究中。



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更新日期:2010-10-25
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