Phytomedicine ( IF 6.7 ) Pub Date : 2022-08-03 , DOI: 10.1016/j.phymed.2022.154378 Minju Gal 1 , Okwha Kim 2 , Phuong Thao Tran 1 , Le Thanh Huong 3 , Nguyen Xuan Nhiem 4 , Phan Van Kiem 4 , Nguyen Hai Dang 3 , Jeong-Hyung Lee 5
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背景
破骨细胞 (OCs) 的活性升高与溶骨性骨病有关，例如骨质疏松症和类风湿性关节炎。开发具有更高功效和更少副作用的天然抗破骨细胞化合物对于预防或治疗溶骨性骨病至关重要。N-三萜环阿烷皂苷（ N TCSs ）在自然界中很少发现，其在体外和体内对OC分化的抑制作用尚未被探索。
目的
本研究旨在研究 mussaendoside O（一种从Mussaenda pubescens中分离出来的N TCS ）对 RANKL 诱导的 OC 分化及其在体外的潜在机制以及脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠模型骨吸收的影响。
方法
采用高效液相色谱法测定毛毛茛甲醇提取物中mussaendoside O的含量。使用 TRAP 染色、蛋白质印迹、免疫荧光染色和实时 qPCR 评估 mussaendoside O 对 RANKL 诱导的 OC 形成的抑制作用。同时，使用 Griess 试剂和 qPCR 评估了 mussaendoside O 对 LPS 诱导的炎症反应的影响。使用显微CT和免疫组织化学染色评估了mussaendoside O对小鼠模型中LPS诱导的骨吸收的影响。
结果
Mussaendoside O 以浓度依赖性方式抑制 RANKL 诱导的 TRAP 阳性多核 OC 形成，而不影响细胞活力。然而，mussaendoside O 不抑制 LPS 诱导的 COX-2、iNOS 和 TNF-α 的 mRNA 表达。用mussaendoside O 口服给药的小鼠表现出对LPS 诱导的骨吸收和OC 形成的显着保护。在分子水平上，mussaendoside O 抑制 RANKL 激活的 p38 MAPK 和 JNK 磷酸化以及 c-Fos 表达。此外，mussaendoside O 抑制 RANKL 诱导的 NFATc1 活化及其靶基因的表达，包括OSCAR、DC-STAMP、CtsK和TRAP。
结论
Mussaendoside O 通过抑制 RANKL 激活的 c-Fos/NFATc1 信号通路减弱体外OC 分化和 LPS 诱导的小鼠模型中的骨吸收。因此，mussaendoside O可能是预防或治疗溶骨性骨病的有价值的先导化合物。
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