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弥漫性桥脑神经胶质瘤中的背景依赖性肿瘤抑制性 BMP 信号通过 CXXC5 的表观遗传调控调节干性
Nature Cancer ( IF 23.5 ) Pub Date : 2022-08-01 , DOI: 10.1038/s43018-022-00408-8
Ye Sun 1 , Kun Yan 2 , Yi Wang 3 , Cheng Xu 3 , Dan Wang 1 , Wei Zhou 1 , Shuning Guo 2 , Yujie Han 4 , Lei Tang 5 , Yanqiu Shao 2 , Shaobo Shan 3 , Qiangfeng C Zhang 2, 5, 6 , Yujie Tang 4 , Liwei Zhang 3, 7, 8 , Qiaoran Xi 1, 5
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更新日期:2022-08-02
Nature Cancer ( IF 23.5 ) Pub Date : 2022-08-01 , DOI: 10.1038/s43018-022-00408-8
Ye Sun 1 , Kun Yan 2 , Yi Wang 3 , Cheng Xu 3 , Dan Wang 1 , Wei Zhou 1 , Shuning Guo 2 , Yujie Han 4 , Lei Tang 5 , Yanqiu Shao 2 , Shaobo Shan 3 , Qiangfeng C Zhang 2, 5, 6 , Yujie Tang 4 , Liwei Zhang 3, 7, 8 , Qiaoran Xi 1, 5
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弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 最致命的亚型是 H3K27M。尽管ACVR1突变与这种目前无法治愈的疾病的发病机制有关,但骨形态发生蛋白 (BMP) 信号对 60% 以上携带ACVR1的 H3K27M DIPG 的影响野生型仍然未知。在这里,我们显示 BMP 配体以 SMAD 依赖性方式对 H3.3K27M 和 ACVR1 WT DIPG 发挥有效的肿瘤抑制作用。具体而言,临床数据显示许多 DIPG 肿瘤利用 CHRDL1 劫持 BMP 配体的能力。我们发现 BMP 信号的激活通过表观遗传调节 CXXC5 促进 DIPG 肿瘤细胞从“延长的干细胞样”状态退出分化,CXXC5 充当 BMP 信号的肿瘤抑制因子和正调节因子。除了展示 BMP 信号如何影响 DIPG 之外,我们的研究还确定了 Dacinostat 对 DIPG 的有效抗肿瘤功效。因此,我们的研究描绘了 DIPG 亚型中 BMP 信号通路的上下文相关特征。
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