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泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 活性的高度保守变化驱动静止期间的线粒体重塑
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-08-01 , DOI: 10.1038/s41467-022-32206-2
Sibiao Yue 1 , Lei Wang 1 , George N DeMartino 1 , FangZhou Zhao 1 , Yi Liu 1 , Matthew H Sieber 1
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更新日期:2022-08-02
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-08-01 , DOI: 10.1038/s41467-022-32206-2
Sibiao Yue 1 , Lei Wang 1 , George N DeMartino 1 , FangZhou Zhao 1 , Yi Liu 1 , Matthew H Sieber 1
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细胞蛋白质稳态和线粒体功能的缺陷会导致不孕症、癌症和其他与年龄相关的疾病的许多方面。所有这些情况都依赖于静息细胞,例如卵母细胞和成体干细胞,这些细胞会降低它们的活性并保持休眠,这是它们在组织稳态、繁殖甚至癌症复发中发挥作用的一部分。使用多有机体方法,我们表明泛素蛋白酶体系统的动态变化驱动细胞静止期间的线粒体重塑。与普遍认为泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 主要受底物泛素化调节的观点相反,我们发现蛋白酶体数量的增加及其向线粒体的募集支持线粒体呼吸静止 (MRQ)。GSK3 通过磷酸化 VDAC 等外膜蛋白和抑制线粒体脂肪酸氧化来触发蛋白酶体募集到线粒体。这项工作定义了一个将 UPS 活性的动态调节与真菌线粒体代谢的协调变化相结合的过程,果蝇和哺乳动物在静止期。
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