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PP2A 通过 PI3K/AKT/ZEB1 轴调节非小细胞肺癌的转移和血管生成模拟物形成
Journal of Pharmacological Sciences ( IF 3.0 ) Pub Date : 2022-07-31 , DOI: 10.1016/j.jphs.2022.07.001
Yu Zhang 1 , Xingchen Wang 1 , Anqi Li 1 , Yanhui Guan 1 , Peibo Shen 1 , Yingqian Ni 1 , Xiuzhen Han 2
Affiliation  

研究表明,抑制 PI3K/AKT 信号通路是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 中酪氨酸激酶抑制剂耐药的关键策略。血管生成拟态 (VM) 不仅会加速肿瘤进展,还会增加药物诱导的耐药性。作为肿瘤抑制因子,蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 是一种普遍存在的保守丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。虽然其对 NSCLC 中 VM 形成和侵袭的影响和机制仍不清楚。本研究旨在研究 PP2A 在 VM 形成中的作用并阐明其潜在机制。结果表明,PP2A 可以显着抑制 VM 的形成和 VM 依赖性行为,包括体外和体内的侵袭和迁移。用 FTY720 或 Ad-PP2A 激活 PP2A 会降低磷酸化 AKT 并抑制 ZEB1 转录,从而进一步下调 MMP-2、VE-cadherin 和 VEGFR-2 的表达,而用冈田酸 (OA) 或 Ad-dn-PP2A 抑制 PP2A 则发挥相反的作用。此外,PP2A 抑制异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长和 VM 形成。PI3K 抑制剂 BENC-511 可以增强 PP2A 的激活,从而在体外和体内抑制 p-AKT/ZEB1 和 VM 的形成。该研究表明,PP2A 可以通过 PI3K/AKT/ZEB1 轴调节 NSCLC 中 VM 的形成。PP2A 再激活或与 PI3K 抑制剂联合可能是通过抑制 VM 形成来更有效地治疗晚期 NSCLC。PP2A 在异种移植肿瘤模型中抑制肿瘤生长和 VM 形成。PI3K 抑制剂 BENC-511 可以增强 PP2A 的激活,从而在体外和体内抑制 p-AKT/ZEB1 和 VM 的形成。该研究表明,PP2A 可以通过 PI3K/AKT/ZEB1 轴调节 NSCLC 中 VM 的形成。PP2A 再激活或与 PI3K 抑制剂联合可能是通过抑制 VM 形成来更有效地治疗晚期 NSCLC。PP2A 在异种移植肿瘤模型中抑制肿瘤生长和 VM 形成。PI3K 抑制剂 BENC-511 可以增强 PP2A 的激活,从而在体外和体内抑制 p-AKT/ZEB1 和 VM 的形成。该研究表明,PP2A 可以通过 PI3K/AKT/ZEB1 轴调节 NSCLC 中 VM 的形成。PP2A 再激活或与 PI3K 抑制剂联合可能是通过抑制 VM 形成来更有效地治疗晚期 NSCLC。





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更新日期:2022-07-31
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