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内皮细胞和血管平滑肌细胞之间的串扰加剧了高磷诱导的动脉钙化
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2022-07-26 , DOI: 10.1038/s41419-022-05064-5
Xiao Lin 1, 2 , Su-Kang Shan 1 , Feng Xu 1 , Jia-Yu Zhong 3 , Feng Wu 4 , Jia-Yue Duan 1 , Bei Guo 1 , Fu-Xing-Zi Li 1 , Yi Wang 1 , Ming-Hui Zheng 1 , Qiu-Shuang Xu 1 , Li-Min Lei 1 , Wen-Lu Ou-Yang 1 , Yun-Yun Wu 1 , Ke-Xin Tang 1 , Muhammad Hasnain Ehsan Ullah 1 , Xiao-Bo Liao 5 , Ling-Qing Yuan 1
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动脉钙化非常普遍,尤其是在终末期肾病 (ESRD) 患者中。血管平滑肌细胞 (VSMC) 的成骨分化是动脉钙化发展的关键过程。然而,VSMC钙化的详细机制仍有待阐明。在这里,我们研究了源自内皮细胞 (EC) 的外泌体 (Exos) 在动脉钙化中的作用及其在 ESRD 中的潜在机制。当 VSMC 暴露于由尿毒症血清或高浓度无机磷酸盐 (3.5 mM Pi) 刺激的 EC 培养基时,观察到 VSMC 加速钙化。ECs 培养基的促钙化作用因外泌体耗尽而减弱。源自高浓度无机磷酸盐诱导的 ECs (ECs HPi-Exos) 可以被 VSMCs 摄取并促进 VSMCs 钙化。微阵列分析表明,与源自正常浓度的无机磷酸盐 (0.9 mM Pi) 诱导的 EC (ECs NPi -Exos) 的外泌体相比,miR-670-3p 在 ECs HPi -Exos 中显着增加。从机制上讲,胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 被确定为 miR-670-3p 调节 VSMC 钙化的下游靶点。值得注意的是,使用高磷酸盐饮食的 5/6 肾切除术的 miR-670-3p 的 ECs 特异性敲入(miR-670-3p EC-KI + NTP) 上调动脉组织中 miR-670-3p 水平并显着增加动脉钙化的小鼠。最后,我们验证了与健康对照相比,ESRD 患者血浆外泌体 miR-670-3p 的循环水平要高得多。ESRD 患者血浆外泌体 miR-670-3p 水平升高与 IGF-1 下降和更严重的动脉钙化有关。总的来说,这些发现表明,ECs 衍生的外泌体 miR-670-3p 可以通过靶向 IGF-1 促进动脉钙化,这可能作为 ESRD 患者动脉钙化的潜在治疗靶点。





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更新日期:2022-07-26
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