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SARS-CoV-2 移码 RNA 假结和替代构象的长度依赖性运动表明了移码抑制的途径
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-07-25 , DOI: 10.1038/s41467-022-31353-w
Shuting Yan 1 , Qiyao Zhu 2 , Swati Jain 1 , Tamar Schlick 1, 2, 3, 4
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SARS-CoV-2 移码元件 (FSE) 是正确翻译病毒多蛋白所需的高度保守的 mRNA 区域,它定义了针对 Covid-19 的极好的治疗靶点。正如我们之前对 SHAPE 实验的图论分析所发现的那样,FSE 采用异质的、长度依赖的构象景观,由假设的 3 茎 H 型假结(图形基序 3_6)和两个替代基序(3_3 和 3_5)组成. 在这里,我们第一次通过微秒分子动力学为所有三个基序以及不同长度的基序稳定突变体建立和模拟了 30 个模型。我们的 3_6 个假结系统与实验结构一致,揭示了可能与核糖体暂停和移码有关的可互换 L 和线性构象。3_6 突变体抑制这种转化并可能阻碍移码。我们的 3_3 系统表现出依赖于长度的茎相互作用,这表明在核糖体延伸过程中连接三个基序的潜在过渡途径。总之,我们的观察为移码机制和抗病毒策略提供了新的见解。





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更新日期:2022-07-25
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