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谷氨酰胺成瘾促进三阴性乳腺癌中的葡萄糖氧化
Oncogene ( IF 6.9 ) Pub Date : 2022-07-18 , DOI: 10.1038/s41388-022-02408-5
Lake-Ee Quek 1 , Michelle van Geldermalsen 2, 3 , Yi Fang Guan 4 , Kanu Wahi 4 , Chelsea Mayoh 5, 6 , Seher Balaban 7 , Angel Pang 4 , Qian Wang 4 , Mark J Cowley 5, 6 , Kristin K Brown 8, 9, 10 , Nigel Turner 11 , Andrew J Hoy 7 , Jeff Holst 4
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谷氨酰胺是许多癌细胞的条件必需营养素,但目前尚不清楚摄入超过生长需要的谷氨酰胺如何使谷氨酰胺成瘾的癌症更适合。通过对比两种具有不同谷氨酰胺依赖性的乳腺癌亚型,我们发现谷氨酰胺必不可少的三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞依赖于非典型的谷氨酰胺到谷氨酸的溢出,谷氨酰胺碳一旦通过 TCA 循环就被路由。重要的是,这种单程谷氨酰胺分解增加了 TNBC 细胞中的 TCA 循环通量并补充了 TCA 循环中间体,这一过程实现了葡萄糖而非谷氨酰胺的净氧化。葡萄糖和谷氨酰胺分解代谢的耦合似乎是通过一种独特的 TNBC 基因表达谱来实现的,该基因表达谱偏向于剥离并隔离谷氨酰胺氮,但当谷氨酰胺受到限制时,会阻碍 TNBC 细胞氧化葡萄糖的能力。我们的研究结果为代谢刚性 TNBC 细胞如何对谷氨酰胺剥夺敏感提供了新的认识,并提供了一种选择可能对代谢靶向治疗有反应的脆弱 TNBC 亚型的方法。
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