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重新审视二硫键-Yne 和二硫键-重氮反应以直接修饰蛋白质中的二硫键
The Journal of Organic Chemistry ( IF 3.3 ) Pub Date : 2022-07-10 , DOI: 10.1021/acs.joc.2c00903
Wei-Cheng Hung, Cheng-Hao Jhang, Shou-Lin Weng, Chiu-Chun Chou, Chein-Hung Chen, Jung-Lee Lin, Jim-Min Fang

为了发现它们在蛋白质研究中的潜在用途,在水溶液或质子溶液中研究了在炔烃中直接添加二硫化物(即二硫化物-炔反应)和用芳烃重氮盐进行 S-芳基化(即二硫化物-重氮反应)。在乙酸钠存在下,二甲基二硫化物与 5-己炔醇的反应在 300 nm 照射下进行得最好,得到 5,6-双(甲硫基)-5-己烯醇,产率为 60%。在没有预先将二硫键还原为硫醇的情况下,二硫-炔反应具有 100% 原子经济性的优势。二硫化物-重氮反应由甲酸钠触发,并通过 450 nm LED 灯 (5 W) 的光辐照加速。3,4-二羟基-1,2-二噻烷与 2-(prop-2-yn-1-yloxy)苯-1-重氮四氟硼酸盐的反应 ( 8b) 得到 2-(benzofuran-3-yl)-1,3-dithiepane-5,6-diol ( 13 ),证实了两个 S 取代基都来自同一个二硫化物分子。将曲妥珠单抗抗体与重氮8b孵育,然后进行 α-裂解蛋白酶消化、LC-ESI-MS/MS 分析和 Mascot 搜索,以验证同一重链上的近端 C229 和 C232 残基与(苯并呋喃基) 源自8b的次甲基部分,与预期的跨两条重链重桥的二硫键不同。尽管如此,如果选择合适的蛋白质和重氮试剂,二硫键-重氮反应仍然具有重新桥接二硫键的潜力。



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更新日期:2022-07-10
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