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GPX2 的开始和 30 年后
Free Radical Biology and Medicine ( IF 7.1 ) Pub Date : 2022-07-05 , DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.06.232 R Steven Esworthy 1 , James H Doroshow 2 , Fong-Fong Chu 1
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我们于 1993 年发表了第一篇论文,将 GPX2(又名 GSHPx-GI)描述为具有谷胱甘肽过氧化物酶活性的硒酶。在四种 Se-GPX 同工酶中,GPX1-4、GPX1 和 GPX2 在结构、底物特异性、和亚细胞定位。它们的独特之处在于基因调控、组织分布和对硒的反应的不同模式。虽然我们确定消化道上皮是GPX2表达的主要部位,但后来的研究表明, GPX2在上皮组织中更广泛地被发现,在干细胞和增殖区室中表达集中。 GPX2表达受到许多途径的广泛水平调节,包括 NRF2、WNT、p53、RARE,这通常会导致对 GPX2 的过度重视,因为 GPX2 只是氢过氧化物酶活性系统的一部分,包括 GPX1、过氧化还原蛋白和过氧化氢酶。这些其他活性可能发挥同等或更大的作用,特别是在未补充硒且通常GPX2水平非常低的细胞系中。这可以通过在研究开始时检查这些不同过氧化物酶的 mRNA 和蛋白质水平来评估。例如,研究发现,小鼠回肠和结肠上皮中 GPX2 缺失时,GPX1 的表达量更高。因此,必须在小鼠体内敲除Gpx1和Gpx2才能产生回结肠炎。然而,我们注意到 GPX1 和 GPX2 在过氧化还原蛋白功能中的实际作用尚不清楚。可能存在一种相互依赖性,仅需要少量的 GPX1 和/或 GPX2 发挥支持作用即可维持适当的过氧化还原蛋白功能。 GPX2 水平可能对结肠癌、乳腺癌、前列腺癌和肝癌的进展具有预测作用,但是,并没有一致的趋势表明较高或较低的水平有利。
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