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恢复表观遗传沉默的 lncRNA COL18A1-AS1 通过 miR-1286/KLF12 轴的脂质褐变抑制 ccRCC 进展
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2022-07-04 , DOI: 10.1038/s41419-022-04996-2
Yuenan Liu 1, 2 , Jun Wang 1, 2 , Yi Shou 1, 2 , Wenjie Xu 3 , Ziwei Huang 3 , Jiaju Xu 1, 2 , Kailei Chen 1, 2 , Jingchong Liu 1, 2 , Di Liu 1, 2 , Huageng Liang 1, 2 , Hongmei Yang 4 , Xiaoping Zhang 1, 2, 5
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透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的进展过程中突出了脂质的异常积累。然而,潜在的机制仍不清楚。新出现的证据表明长链非编码 RNA (lncRNA) 参与脂质代谢的调节。在这项研究中,我们发现 lncRNA COL18A1-AS1 在 ccRCC 中被下调,并且 COL18A1-AS1 表达越高表明预后越好。COL18A1-AS1 表达减少是由其启动子内 CpG 岛的 DNA 甲基化引起的。恢复表观遗传沉默的 COL18A1-AS1 可抑制肿瘤进展,促进脂质褐变和体外和体内消耗。从机制上讲,COL18A1-AS1 可以竞争性结合 miR-1286 以增加 Krüppel 样因子 12 (KLF12) 的表达。ccRCC 中 COL18A1-AS1 的下调导致 KLF12 的低表达。COL18A1-AS1/KLF12 正调节解偶联蛋白 1 (UCP1) 介导的脂质褐变,促进肿瘤细胞“瘦身”并抑制肿瘤进展。当肿瘤细胞发生“瘦身”时,脂滴变成微小的碎片,脂质被消耗而没有产生 ATP 能量。综上所述,我们在 COL18A1-AS1-miR-1286/KLF12 轴上的发现揭示了 ccRCC 中脂质异常积累的潜在机制,可能成为 ccRCC 患者有希望的治疗靶点。





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更新日期:2022-07-04
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