当前位置:
X-MOL 学术
›
Eur. J. Pharmacol.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
AZ12601011 靶向抑制 TGF-β I 型受体可预防肾纤维化
European Journal of Pharmacology ( IF 4.2 ) Pub Date : 2022-06-30 , DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175116 Xiao-Guo Suo 1 , Fang Wang 2 , Chuan-Hui Xu 1 , Xiao-Yan He 1 , Jia-Nan Wang 1 , Yao Zhang 1 , Wei-Jian Ni 1 , Hao Lu 1 , Ming-Lu Ji 1 , Yuan He 1 , Shuai-Shuai Xie 1 , Ya-Ru Yang 1 , Jia-Gen Wen 1 , Juan Jin 3 , Qian Gong 4 , Jun Li 1 , Ming-Ming Liu 1 , Xiao-Ming Meng 1
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期:2022-06-30
European Journal of Pharmacology ( IF 4.2 ) Pub Date : 2022-06-30 , DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175116 Xiao-Guo Suo 1 , Fang Wang 2 , Chuan-Hui Xu 1 , Xiao-Yan He 1 , Jia-Nan Wang 1 , Yao Zhang 1 , Wei-Jian Ni 1 , Hao Lu 1 , Ming-Lu Ji 1 , Yuan He 1 , Shuai-Shuai Xie 1 , Ya-Ru Yang 1 , Jia-Gen Wen 1 , Juan Jin 3 , Qian Gong 4 , Jun Li 1 , Ming-Ming Liu 1 , Xiao-Ming Meng 1
Affiliation
肾纤维化是慢性肾病的一个共同特征,会导致肾功能进行性丧失,其中 TGF-β1起关键作用。在这项研究中,我们发现 TGF-β1 及其受体 1 (TGF-βR1) 的表达水平在阻塞性纤维化肾脏中均显着增加。AZ12601011是TGF-βR1的小分子抑制剂;然而,其对肾纤维化的治疗潜力仍不清楚。在实验过程中,除了缺氧/复氧(H /R) 和 TGF-β 1 体外。我们的结果显示,AZ12601011 改善了 PAS、HE 和 Masson 染色显示的肾损伤和纤维化,这与 UUO 和 I/R 小鼠肾脏中 Col-1 和 α-SMA 表达的降低一致。类似地,体外数据显示 AZ12601011 在用 TGF-β1 和 H/R 处理的两种 TECs 中抑制 Col-1 和 α-SMA 的诱导。此外,细胞热位移分析(CETSA)、分子对接和westernbolt的结果表明AZ12601011可以直接与TGF-βR1结合并阻断下游Smad3的激活。综上所述,我们的研究结果表明,AZ12601011 可以通过阻断 TGF-β/Smad3 信号通路来减轻肾纤维化,它可能成为对抗纤维化肾病的有希望的临床候选药物。
![](https://scdn.x-mol.com/jcss/images/paperTranslation.png)
"点击查看英文标题和摘要"