肝脏表现出很强的诱导对肝脏抗原耐受的能力。然而，随着局部自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎 (AIH) 的发展，肝脏耐受性会被克服。如果不治疗，这种慢性炎症性疾病会导致肝实质的进行性破坏。尽管 CD4 ⁺ T 细胞反应似乎是这种免疫疾病的关键因素，但对新兴肝抗原特异性 CD4 ⁺ T 细胞的动力学和生物学描述却很少。在这里，我们开发了一种模拟肝脏自身反应性的新小鼠模型，可以研究和监测抗原特异性 CD4 ⁺T 细胞从它们的出现到局部免疫反应。我们表明，在非炎症状态下诱导肝脏中抗原的表达会导致抗原耐受。在炎症状态下，使用病毒载体转导，我们观察到伴随肝脏中抗原表达的完全适应性免疫反应的发展。肝脏中抗原特异性 CD4 ⁺ T 细胞的存在与短暂的肝损伤有关。有趣的是，外周免疫后肝细胞的新抗原表达诱导抗原特异性 CD4 ⁺ T 细胞的募集和肝损伤。这些数据表明抗原特异性 CD4 ⁺肝脏中的 T 细胞受肝细胞表面抗原表达与外周免疫反应之间的免疫协调调节，并模拟局部自身反应过程的第一步。从长远来看，我们观察到肝脏环境具有控制局部而非全身性抗原特异性 CD4 ⁺ T 细胞的能力。在本研究中描述的第一步之后，额外的免疫事件可能与肝脏中的长期慢性免疫反应有关。



"点击查看英文标题和摘要"